ワルファリンと比較した経口第 Xa 因子阻害剤ベトリキサバンの安全性、忍容性、パイロット有効性の第 2 相試験 (EXPLORE-Xa)
2023年8月3日 更新者：Portola Pharmaceuticals
第 2 相、無作為化、並行群間、用量設定、多施設、多国籍研究で、経口因子 Xa 阻害剤 Betrixaban の 3 回の盲検投与の安全性、忍容性、パイロット有効性を非盲検用量調整ワルファリンと比較弁性心房細動 (EXPLORE Xa)
心房細動 (AF) 患者の脳卒中の予防。
仮説：非弁膜性心房細動の患者では、経口投与されたベトリキサバンはワルファリンと同等またはそれ以上の有効性と安全性を提供し、2.0 から 3.0 の目標範囲外の国際正規化比 (INR) のために用量調整を必要としないという利点を提供します。時間の経過とともに、より一貫したレベルの抗凝固作用が得られます。
調査の概要
詳細な説明
非弁膜症性心房細動 (AF) 患者を対象に、ベトリキサバンを 40 mg、60 mg、80 mg の用量で 1 日 1 回、少なくとも 3 か月間経口投与した場合の安全性と忍容性を、用量調整したワルファリンと比較して評価すること。
これは、第 2 相、探索的、無作為化、並行群、多施設、実薬対照、文書化された非弁膜症性心房細動患者の用量設定研究です。 患者は、対話型音声応答システム (IVRS) を使用して、4 つの治療グループ (グループあたり約 125 人の患者) のうちの 1 つに無作為化 (1:1:1:1) されます。 動的無作為化を使用して、国、アスピリンの同時使用（はいまたはいいえ）、先行するワルファリン（はいまたはいいえ）ごとに患者のバランスをとります。 この研究は、ワルファリンとベトリキサバンの無作為化に関するオープンラベルになりますが、ベトリキサバンの 3 つの 1 日用量、40 mg、60 mg、または 80 mg は二重盲検になります (3 つの用量レベルすべてで同一のカプセル)。 ワルファリンで治療された患者は、最大 4 週間の間隔で 2.0 から 3.0 の目標 INR を維持するために、INR モニタリングと用量調整を伴う各センターの通常の臨床ルーチンに従って管理されます。 ベトリキサバンには、負荷用量または用量調節は使用されません。 ベトリキサバンの用量は、夕方（就寝時など）、できれば夕食の少なくとも 2 時間後に摂取する必要があります。 注: 現地の慣行で示されているように、ワルファリンの代わりにアセノクメロールを使用することもできます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
508
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
California
-
Anaheim、California、アメリカ、92801
- Portola Investigational Site
-
-
Colorado
-
Colorado Springs、Colorado、アメリカ、80909
- Portola Investigational Site
-
-
Florida
-
Melbourne、Florida、アメリカ、32901
- Portola Investigational Site
-
Miami、Florida、アメリカ、33173
- Portola Investigational Site
-
Ormond Beach、Florida、アメリカ、32174
- Portola Investigational Site
-
Pensacola、Florida、アメリカ、32501
- Portola Investigational Site
-
Port Charlotte、Florida、アメリカ、33952
- Portola Investigational Site
-
-
Illinois
-
Aurora、Illinois、アメリカ、60504
- Portola Investigational Site
-
-
Maine
-
Auburn、Maine、アメリカ、04210
- Portola Investigational Site
-
-
Maryland
-
Columbia、Maryland、アメリカ、21044
- Portola Investigational Site
-
Salisbury、Maryland、アメリカ、21804
- Portola Investigational Site
-
Towson、Maryland、アメリカ、21204
- Portola Investigational Site
-
-
Mississippi
-
Tupelo、Mississippi、アメリカ、38801
- Portola Investigational Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Portola Investigational Site
-
-
New York
-
Poughkeepsie、New York、アメリカ、12601
- Portola Investigational Site
-
-
Oregon
-
Hillsboro、Oregon、アメリカ、97123
- Portola Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Wynnewood、Pennsylvania、アメリカ、19096
- Portola Investigational Site
-
-
South Dakota
-
Rapid City、South Dakota、アメリカ、57701
- Portola Investigational Site
-
-
Virginia
-
Norfolk、Virginia、アメリカ、23507
- Portola Investigational Site
-
-
-
-
Quebec
-
Longueuil、Quebec、カナダ
- Portola Investigational Site
-
Montreal、Quebec、カナダ
- Portola Investigational Site
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性または女性。
- 患者が女性の場合、生殖能力がない（つまり、閉経後 2 年以上または子宮摘出後）必要があります。
- -登録時（無作為化）、またはホルター、心電図、リズムストリップ、ペースメーカー、またはその他の心内記録によって過去1年以内に記録された心房細動。その結果、ワルファリン、アセノクメロール、フェンプロクモン、または意見における他のビタミンK拮抗薬による抗凝固療法の適応となる担当医の。
以下の脳卒中の危険因子の 1 つまたは複数:
- 年齢は75歳以上。
- -以前の脳卒中、TIAまたは全身（すなわち、中枢神経系）の塞栓は、スクリーニング時から少なくとも30日離れています。
- -3か月以内の症候性うっ血性心不全 心エコー検査、放射性核種研究または造影血管造影。
- 薬理学的治療を必要とする高血圧。
- 糖尿病。
- -55歳以上で、以前の冠動脈疾患または既知の末梢動脈疾患。
除外基準:
- 体重が 40 kg (88 ポンド) 未満。
- 血液透析または腹膜透析の必要性（または1年以内に必要になる可能性が高い）。
- 可逆的な原因による心房細動 (甲状腺中毒症、心膜炎、心臓手術、肺塞栓症など)。
- -機械式人工弁（生体弁は許可されています）または1年以内に手術を受ける可能性が高い弁膜症。
- 先天性または後天性の出血性疾患または血管奇形の病歴（家族歴を含む）または症状;または過去6か月以内の頭蓋内出血、後腹膜出血、または眼内出血の病歴;または重大な肝疾患など、他の理由で出血のリスクが高いと感じている. これには、無作為化前 90 日以内の消化管出血、またはスクリーニング後 30 日以内の内視鏡検査で確認された潰瘍疾患も含まれます。
- 慢性的な抗凝固療法を必要とする心房細動以外の状態 (例: 人工心臓弁）。
- 持続的で制御されていない高血圧 (繰り返し測定で SBP > 160 mm Hg)。
- 活動性感染性心内膜炎。
- 大手術予定。
- -心房細動または粗動の治癒のための計画された肺静脈アブレーションまたは外科的処置。
- -最近の虚血性脳卒中、全身塞栓イベント、または30日以内の急性冠症候群。
- -平均余命が1年以下の重度の併存疾患。
- -遺伝性凝固障害の以前の既知の病歴（例：第V因子ライデン、プロテインC欠乏症、プロテインS欠乏症、抗リン脂質症候群など）。
スクリーニング時の証拠:
- 血小板数 <100,000/mm3。
- -血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）または吸引アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常値の上限（ULN）の2倍を超える。
- 「QT延長症候群」の病歴（家族歴を含む）。
- アスピリンは毎日162mg以上。
- ベラパミルの使用（ベトリキサバンとの薬物相互作用研究が利用可能になるまで）。
- -アクティブなアルコールまたは薬物乱用、または研究への参加を非現実的にする心理社会的理由。
- -過去30日以内の治験薬またはデバイスの使用。
- INR 監視またはその他のプロトコル関連の活動に準拠できない。
- -書面によるインフォームドコンセントを与えることができません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：アーム 1: ベトリキサバン
ベトリキサバン、40 mg、経口、1 日 1 回、少なくとも 3 か月間。
|
少なくとも 3 か月間、1 日 1 回、経口で
|
|
実験的：アーム 2: ベトリキサバン
ベトリキサバン、60 mg、経口、1日1回、少なくとも3か月間
|
少なくとも 3 か月間、1 日 1 回、経口で
|
|
実験的：アーム 3: ベトリキサバン
ベトリキサバン、80 mg、経口、1日1回、少なくとも3か月間
|
少なくとも 3 か月間、1 日 1 回、経口で
|
|
アクティブコンパレータ：アーム 4: ワルファリン
ワルファリンは、標準治療に従って研究者によって処方されます。
|
ワルファリンは、標準治療に従って治験責任医師によって処方されます。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
大出血エピソードまたは臨床的に重要な非大出血エピソードの曝露調整発生率
時間枠：最長1年
|
主要エンドポイントは、重大なまたは臨床的に重要な重大でない出血が最初に発生するまでの時間です。
これは、イベントを経験した被験者の数をすべての被験者の合計人年で割って計算された曝露調整発生率として提示されました。イベントを経験した患者の年は、最初の投与日からイベントの最初の発生までそうでない場合は、最後の学習日まで。
信頼区間は、正確なポアソン分布を介して計算されました。
|
最長1年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
あらゆる出血の曝露調整発生率（重大、臨床的に重要でない、または最小限）
時間枠：最長1年
|
出血イベントが最初に発生するまでの時間。
これは、イベントを経験した被験者の数をすべての被験者の合計人年で割って計算された曝露調整発生率として提示されました。イベントを経験した患者の年は、最初の投与日からイベントの最初の発生までそうでない場合は、最後の学習日まで。
信頼区間は、正確なポアソン分布を介して計算されました。
|
最長1年
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディチェア：Stuart Connolly, MD, FRCP、Population Health Research Institute, McMaster University
- スタディディレクター：Rafael Diaz, MD、Instituto Cardiovascular de Rosario, Argentina
- スタディディレクター：Paul Dorian, MD、University of Toronto, Canada
- スタディディレクター：Michael Ezekowitz, MD, PhD,、Lankenau Institute for Medical Research and The Heart Center, United States
- スタディディレクター：Stefan H. Hohnloser, MD、Johann Wolgang Goethe University, Frankfurt, Germany
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2008年10月1日
一次修了 (実際)
2009年8月1日
研究の完了 (実際)
2009年11月1日
試験登録日
最初に提出
2008年8月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年8月26日
最初の投稿 (推定)
2008年8月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年8月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年8月3日
最終確認日
2023年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。