Fase 2-undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet og piloteffektivitet af oral faktor Xa-hæmmer Betrixaban sammenlignet med warfarin (EXPLORE-Xa)
3. august 2023 opdateret af: Portola Pharmaceuticals
En fase 2, randomiseret, parallel gruppe, dosisfinding, multicenter, multinational undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet og piloteffektivitet af tre blindede doser af den orale faktor Xa-hæmmer Betrixaban sammenlignet med åbent dosisjusteret warfarin hos patienter med ikke- Valvulær atrieflimren (EXPLORE Xa)
Forebyggelse af slagtilfælde hos patienter med atrieflimren (AF).
Hypotese: Hos patienter med ikke-valvulær AF vil oralt administreret betrixaban give lignende eller bedre effektivitet og sikkerhed end warfarin, og det vil give fordelen ved ikke at kræve dosisjusteringer på grund af internationale normaliserede forhold (INR) uden for målområdet på 2,0 til 3,0 og et mere konsistent niveau af antikoagulering over tid.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af betrixaban ved doser på 40 mg, 60 mg og 80 mg givet oralt én gang dagligt i mindst 3 måneder sammenlignet med dosisjusteret warfarin hos patienter med ikke-valvulær atrieflimren (AF).
Dette er en fase 2, eksplorativ, randomiseret, parallel gruppe, multicenter, aktiv komparator, dosisfindende undersøgelse af patienter med dokumenteret ikke-valvulær AF. Patienterne vil blive randomiseret (1:1:1:1) til 1 ud af 4 behandlingsgrupper (ca. 125 patienter pr. gruppe) ved hjælp af et interaktivt stemmeresponssystem (IVRS). En dynamisk randomisering vil blive brugt til at balancere patienter efter land, samtidig brug af aspirin (ja eller nej) og forudgående warfarin (ja eller nej). Undersøgelsen vil være åben for randomisering til warfarin versus betrixaban, men de tre daglige doser af betrixaban, 40 mg, 60 mg eller 80 mg, vil være dobbeltblinde (identiske kapsler for alle tre dosisniveauer). De warfarinbehandlede patienter vil blive behandlet i overensstemmelse med hvert centers sædvanlige kliniske rutine med INR-monitorering og dosisjusteringer for at opretholde et mål-INR på 2,0 til 3,0 med maksimale intervaller på fire uger. Ingen startdoser eller dosistitreringer vil blive brugt til betrixaban. Betrixaban-dosis bør indtages om aftenen (f.eks. ved sengetid), helst mindst 2 timer efter aftensmåltidet. Bemærk: Acenocumerol kan erstatte warfarin som angivet af lokal praksis.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
508
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Quebec
-
Longueuil, Quebec, Canada
- Portola Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Canada
- Portola Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Anaheim, California, Forenede Stater, 92801
- Portola Investigational Site
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Forenede Stater, 80909
- Portola Investigational Site
-
-
Florida
-
Melbourne, Florida, Forenede Stater, 32901
- Portola Investigational Site
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33173
- Portola Investigational Site
-
Ormond Beach, Florida, Forenede Stater, 32174
- Portola Investigational Site
-
Pensacola, Florida, Forenede Stater, 32501
- Portola Investigational Site
-
Port Charlotte, Florida, Forenede Stater, 33952
- Portola Investigational Site
-
-
Illinois
-
Aurora, Illinois, Forenede Stater, 60504
- Portola Investigational Site
-
-
Maine
-
Auburn, Maine, Forenede Stater, 04210
- Portola Investigational Site
-
-
Maryland
-
Columbia, Maryland, Forenede Stater, 21044
- Portola Investigational Site
-
Salisbury, Maryland, Forenede Stater, 21804
- Portola Investigational Site
-
Towson, Maryland, Forenede Stater, 21204
- Portola Investigational Site
-
-
Mississippi
-
Tupelo, Mississippi, Forenede Stater, 38801
- Portola Investigational Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Portola Investigational Site
-
-
New York
-
Poughkeepsie, New York, Forenede Stater, 12601
- Portola Investigational Site
-
-
Oregon
-
Hillsboro, Oregon, Forenede Stater, 97123
- Portola Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Wynnewood, Pennsylvania, Forenede Stater, 19096
- Portola Investigational Site
-
-
South Dakota
-
Rapid City, South Dakota, Forenede Stater, 57701
- Portola Investigational Site
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23507
- Portola Investigational Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mand eller kvinde, alder ≥18 år.
- Hvis patienten er en kvinde, skal hun være uden reproduktionspotentiale (dvs. postmenopausal i ≥2 år eller efter hysterektomi).
- AF på tilmeldingstidspunktet (randomisering) eller dokumenteret inden for det seneste år ved Holter, EKG, rytmestrip, pacemaker eller anden intrakardial optagelse, hvilket resulterer i en indikation for antikoagulering med warfarin, acenocumerol, phenprocoumon eller anden K-vitaminantagonist efter udtalelsen af den behandlende læge.
En eller flere af følgende risikofaktorer for slagtilfælde:
- Alder 75 år eller ældre.
- Tidligere slagtilfælde, TIA eller systemisk (dvs. centralnervesystem) embolus mindst 30 dage fra screeningstidspunktet.
- Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens inden for 3 måneder ekkokardiografi, radionuklidundersøgelse eller kontrastangiografi.
- Hypertension, der kræver farmakologisk behandling.
- Diabetes.
- Alder på 55 år eller ældre og tidligere koronararteriesygdom eller kendt perifer arteriesygdom.
Ekskluderingskriterier:
- Kropsvægt mindre end 40 kg (88 lbs).
- Behov for enten hæmodialyse eller peritonealdialyse (eller vil sandsynligvis kræve det inden for et år).
- AF på grund af reversible årsager (f.eks. thyrotoksikose, pericarditis, hjertekirurgi, lungeemboli).
- Mekanisk proteseklap (bioproteseklap er tilladt) eller klapsygdom, der sandsynligvis vil blive opereret inden for et år.
- Anamnese (herunder familiehistorie) eller symptomer på en medfødt eller erhvervet blødningssygdom eller vaskulær misdannelse; eller en historie med intrakraniel, retroperitoneal eller intraokulær blødning inden for de sidste 6 måneder; eller opleves at have høj risiko for blødning af andre årsager, herunder fra betydelig leversygdom. Dette inkluderer også gastrointestinal blødning inden for 90 dage før randomisering eller endoskopisk verificeret ulcussygdom inden for 30 dage efter screening.
- Andre tilstande end AF, der kræver kronisk antikoagulering (f. protese mekanisk hjerteklap).
- Vedvarende, ukontrolleret hypertension (SBP >160 mm Hg ved gentagne målinger).
- Aktiv infektiøs endocarditis.
- Planlagt større operation.
- Planlagt lungeveneablation eller kirurgisk indgreb til helbredelse af AF eller flagren.
- Nylig iskæmisk slagtilfælde, systemisk embolisk hændelse eller akut koronarsyndrom inden for 30 dage.
- Alvorlig komorbid tilstand med forventet levetid på ≤1 år.
- Tidligere kendt historie med genetisk koagulopati (f.eks. Faktor V Leiden, Protein C-mangel, Protein S-mangel, Antiphospholipid Syndrome, etc.).
Bevis ved screening af:
- Blodpladetal <100.000/mm3.
- Serum alanin aminotransferase (ALT) eller aspirat aminotransferase (AST) >2 gange øvre normalgrænse (ULN).
- En historie (herunder familiehistorie) om "Lang QT-syndrom".
- Aspirin >162 mg dagligt.
- Brug af verapamil (afventer tilgængeligheden af et lægemiddelinteraktionsstudie med betrixaban).
- Aktivt alkohol- eller stofmisbrug eller psykosociale årsager, der gør studiedeltagelse upraktisk.
- Brug af et forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for de seneste 30 dage.
- Manglende evne til at overholde INR-overvågning eller andre protokolrelaterede aktiviteter.
- Kan ikke give skriftligt informeret samtykke.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Arm 1: Betrixaban
Betrixaban, 40 mg, oralt, én gang dagligt i mindst 3 måneder.
|
oralt en gang dagligt i mindst 3 måneder
|
|
Eksperimentel: Arm 2: Betrixaban
Betrixaban, 60 mg, oralt, én gang dagligt i mindst 3 måneder
|
oralt en gang dagligt i mindst 3 måneder
|
|
Eksperimentel: Arm 3: Betrixaban
Betrixaban, 80 mg, oralt, én gang dagligt i mindst 3 måneder
|
oralt en gang dagligt i mindst 3 måneder
|
|
Aktiv komparator: Arm 4: Warfarin
Warfarin vil blive ordineret af efterforskere i henhold til plejestandarden.
|
Warfarin vil blive ordineret af investigator i henhold til plejestandarden.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Eksponeringsjusteret forekomst af større eller klinisk relevant ikke-større blødningsepisode
Tidsramme: Højst 1 år
|
Det primære endepunkt er tiden til den første forekomst af større eller klinisk relevant ikke-større blødning.
Dette blev præsenteret som den eksponeringsjusterede incidensrate, der blev beregnet som antallet af forsøgspersoner, der oplevede hændelsen divideret med samlede personår på tværs af alle forsøgspersoner, hvor hvis en patient oplevede hændelsen, var året fra første dosisdato til den første forekomst af hændelsen, og til sidste studiedato, hvis ikke.
Konfidensintervallet blev beregnet via den nøjagtige Poisson-fordeling.
|
Højst 1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Eksponeringsjusteret forekomst af enhver blødning (større, klinisk relevant ikke-større eller minimal)
Tidsramme: Højst 1 år
|
Tiden til den første forekomst af en blødningshændelse.
Dette blev præsenteret som den eksponeringsjusterede incidensrate, der blev beregnet som antallet af forsøgspersoner, der oplevede hændelsen divideret med samlede personår på tværs af alle forsøgspersoner, hvor hvis en patient oplevede hændelsen, var året fra første dosisdato til den første forekomst af hændelsen, og til sidste studiedato, hvis ikke.
Konfidensintervallet blev beregnet via den nøjagtige Poisson-fordeling.
|
Højst 1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Stuart Connolly, MD, FRCP, Population Health Research Institute, McMaster University
- Studieleder: Rafael Diaz, MD, Instituto Cardiovascular de Rosario, Argentina
- Studieleder: Paul Dorian, MD, University of Toronto, Canada
- Studieleder: Michael Ezekowitz, MD, PhD,, Lankenau Institute for Medical Research and The Heart Center, United States
- Studieleder: Stefan H. Hohnloser, MD, Johann Wolgang Goethe University, Frankfurt, Germany
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. oktober 2008
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. august 2009
Studieafslutning (Faktiske)
1. november 2009
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
26. august 2008
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
26. august 2008
Først opslået (Anslået)
28. august 2008
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
7. august 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
3. august 2023
Sidst verificeret
1. august 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 08-015 (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .