Fáze 2 studie bezpečnosti, snášenlivosti a pilotní účinnosti perorálního inhibitoru faktoru Xa Betrixabanu ve srovnání s warfarinem (EXPLORE-Xa)
3. srpna 2023 aktualizováno: Portola Pharmaceuticals
Fáze 2, randomizovaná, paralelní skupina, multicentrická nadnárodní studie zaměřená na vyhledávání dávek bezpečnosti, snášenlivosti a pilotní účinnosti tří zaslepených dávek perorálního inhibitoru faktoru Xa Betrixabanu ve srovnání s otevřeným warfarinem s upravenou dávkou u pacientů s non- Valvulární fibrilace síní (EXPLORE Xa)
Prevence cévní mozkové příhody u pacientů s fibrilací síní (FS).
Hypotéza: U pacientů s nevalvulární FS bude perorálně podávaný betrixaban poskytovat podobnou nebo lepší účinnost a bezpečnost než warfarin a nabídne výhodu, že nebude vyžadovat úpravu dávky kvůli mezinárodním normalizovaným poměrům (INR) mimo cílové rozmezí 2,0 až 3,0 a konzistentnější úroveň antikoagulace v průběhu času.
Přehled studie
Detailní popis
Zhodnotit bezpečnost a snášenlivost betrixabanu v dávkách 40 mg, 60 mg a 80 mg podávaných perorálně jednou denně po dobu alespoň 3 měsíců ve srovnání s warfarinem s upravenou dávkou u pacientů s nevalvulární fibrilací síní (FS).
Toto je fáze 2, explorativní, randomizovaná, paralelní skupina, multicentrická, aktivní komparátor, studie zjišťování dávek pacientů s dokumentovanou nevalvulární FS. Pacienti budou randomizováni (1:1:1:1) do 1 ze 4 léčebných skupin (přibližně 125 pacientů na skupinu) pomocí interaktivního systému hlasové odezvy (IVRS). Dynamická randomizace bude použita k vyvážení pacientů podle země, současného užívání aspirinu (ano nebo ne) a předchozího warfarinu (ano nebo ne). Studie bude otevřená pro randomizaci na warfarin versus betrixaban, ale tři denní dávky betrixabanu, 40 mg, 60 mg nebo 80 mg, budou dvojitě zaslepené (identické tobolky pro všechny tři úrovně dávek). Pacienti léčení warfarinem budou léčeni v souladu s obvyklou klinickou rutinou každého centra s monitorováním INR a úpravou dávky, aby se udržela cílová hodnota INR 2,0 až 3,0 v maximálních čtyřtýdenních intervalech. U betrixabanu nebudou použity žádné nasycovací dávky ani titrace dávky. Dávku betrixabanu je třeba užít večer (např. před spaním), nejlépe alespoň 2 hodiny po večerním jídle. Poznámka: acenokumerol může být nahrazen warfarinem, jak je indikováno místní praxí.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
508
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Quebec
-
Longueuil, Quebec, Kanada
- Portola Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Kanada
- Portola Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Anaheim, California, Spojené státy, 92801
- Portola Investigational Site
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Spojené státy, 80909
- Portola Investigational Site
-
-
Florida
-
Melbourne, Florida, Spojené státy, 32901
- Portola Investigational Site
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33173
- Portola Investigational Site
-
Ormond Beach, Florida, Spojené státy, 32174
- Portola Investigational Site
-
Pensacola, Florida, Spojené státy, 32501
- Portola Investigational Site
-
Port Charlotte, Florida, Spojené státy, 33952
- Portola Investigational Site
-
-
Illinois
-
Aurora, Illinois, Spojené státy, 60504
- Portola Investigational Site
-
-
Maine
-
Auburn, Maine, Spojené státy, 04210
- Portola Investigational Site
-
-
Maryland
-
Columbia, Maryland, Spojené státy, 21044
- Portola Investigational Site
-
Salisbury, Maryland, Spojené státy, 21804
- Portola Investigational Site
-
Towson, Maryland, Spojené státy, 21204
- Portola Investigational Site
-
-
Mississippi
-
Tupelo, Mississippi, Spojené státy, 38801
- Portola Investigational Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Portola Investigational Site
-
-
New York
-
Poughkeepsie, New York, Spojené státy, 12601
- Portola Investigational Site
-
-
Oregon
-
Hillsboro, Oregon, Spojené státy, 97123
- Portola Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Wynnewood, Pennsylvania, Spojené státy, 19096
- Portola Investigational Site
-
-
South Dakota
-
Rapid City, South Dakota, Spojené státy, 57701
- Portola Investigational Site
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23507
- Portola Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena, věk ≥18 let.
- Pokud je pacientkou žena, musí být bez reprodukčního potenciálu (tj. postmenopauzální ≥ 2 roky nebo po hysterektomii).
- FS v době zařazení (randomizace) nebo dokumentovaná během posledního roku Holterem, EKG, rytmickým páskem, kardiostimulátorem nebo jiným intrakardiálním záznamem, což podle názoru názoru vede k indikaci k antikoagulaci warfarinem, acenokumerolem, fenprokumonem nebo jiným antagonistou vitaminu K ošetřujícího lékaře.
Jeden nebo více z následujících rizikových faktorů pro mrtvici:
- Věk 75 let nebo starší.
- Předchozí cévní mozková příhoda, TIA nebo systémová (tj. centrální nervový systém) embolie vzdálená alespoň 30 dní od doby screeningu.
- Symptomatické městnavé srdeční selhání do 3 měsíců echokardiografie, radionuklidová studie nebo kontrastní angiografie.
- Hypertenze vyžadující farmakologickou léčbu.
- Diabetes.
- Věk 55 let nebo starší a předchozí onemocnění koronárních tepen nebo známé onemocnění periferních tepen.
Kritéria vyloučení:
- Tělesná hmotnost nižší než 40 kg (88 liber).
- Potřeba hemodialýzy nebo peritoneální dialýzy (nebo to pravděpodobně bude vyžadovat do jednoho roku).
- FS z reverzibilních příčin (např. tyreotoxikóza, perikarditida, srdeční chirurgie, plicní embolie).
- Mechanická protetická chlopeň (bioprotetická chlopeň je povolena) nebo chlopenní onemocnění pravděpodobně operované do jednoho roku.
- Anamnéza (včetně rodinné anamnézy) nebo příznaky vrozené nebo získané krvácivé poruchy nebo vaskulární malformace; nebo anamnéza intrakraniálního, retroperitoneálního nebo intraokulárního krvácení během posledních 6 měsíců; nebo se cítí být vystaven vysokému riziku krvácení z jiných důvodů, včetně významného onemocnění jater. Patří sem také gastrointestinální krvácení během 90 dnů před randomizací nebo endoskopicky ověřená vředová choroba během 30 dnů od screeningu.
- Jiné stavy než FS, které vyžadují chronickou antikoagulaci (např. protetická mechanická srdeční chlopeň).
- Perzistentní, nekontrolovaná hypertenze (STK >160 mm Hg při opakovaných měřeních).
- Aktivní infekční endokarditida.
- Plánovaná velká operace.
- Plánovaná ablace plicní žíly nebo chirurgický zákrok k vyléčení FS nebo flutteru.
- Nedávná ischemická cévní mozková příhoda, systémová embolická příhoda nebo akutní koronární syndrom do 30 dnů.
- Těžký komorbidní stav s očekávanou délkou života ≤ 1 rok.
- Předchozí známá historie genetické koagulopatie (např. faktor V Leiden, nedostatek proteinu C, nedostatek proteinu S, antifosfolipidový syndrom atd.).
Důkaz při prověřování:
- Počet krevních destiček <100 000/mm3.
- Sérová alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspirátaminotransferáza (AST) > 2násobek horní hranice normy (ULN).
- Historie (včetně rodinné anamnézy) „syndromu dlouhého QT“.
- Aspirin > 162 mg denně.
- Použití verapamilu (dokud nebude dostupná studie lékových interakcí s betrixabanem).
- Aktivní zneužívání alkoholu nebo drog nebo psychosociální důvody, které znemožňují účast ve studii.
- Použití zkoušeného léku nebo zařízení během posledních 30 dnů.
- Neschopnost dodržet monitorování INR nebo jiné činnosti související s protokolem.
- Nelze dát písemný informovaný souhlas.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno 1: Betrixaban
Betrixaban, 40 mg, perorálně, jednou denně po dobu nejméně 3 měsíců.
|
perorálně, jednou denně po dobu nejméně 3 měsíců
|
|
Experimentální: Rameno 2: Betrixaban
Betrixaban, 60 mg, perorálně, jednou denně po dobu nejméně 3 měsíců
|
perorálně, jednou denně po dobu nejméně 3 měsíců
|
|
Experimentální: Rameno 3: Betrixaban
Betrixaban, 80 mg, perorálně, jednou denně po dobu nejméně 3 měsíců
|
perorálně, jednou denně po dobu nejméně 3 měsíců
|
|
Aktivní komparátor: Rameno 4: Warfarin
Warfarin bude vyšetřovateli předepisován podle standardu péče.
|
Warfarin bude předepisován zkoušejícím podle standardu péče.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Expozičně upravená frekvence výskytu závažné nebo klinicky relevantní epizody nezávažného krvácení
Časové okno: Maximálně 1 rok
|
Primárním cílovým parametrem je doba do prvního výskytu velkého nebo klinicky relevantního nezávažného krvácení.
To bylo prezentováno jako míra výskytu upravená o expozici, která byla vypočtena jako počet subjektů, u kterých se událost objevila, dělený celkovým počtem osoboroků u všech subjektů, kde pokud u pacienta došlo k události, rok byl od data první dávky do prvního výskytu události, a do posledního data studia, pokud ne.
Interval spolehlivosti byl vypočten pomocí přesné Poissonovy distribuce.
|
Maximálně 1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Expozičně upravená míra výskytu jakéhokoli krvácení (závažné, klinicky relevantní nezávažné nebo minimální)
Časové okno: Maximálně 1 rok
|
Doba do prvního výskytu jakékoli krvácivé příhody.
To bylo prezentováno jako míra výskytu upravená o expozici, která byla vypočtena jako počet subjektů, u kterých se událost objevila, dělený celkovým počtem osoboroků u všech subjektů, kde pokud u pacienta došlo k události, rok byl od data první dávky do prvního výskytu události, a do posledního data studia, pokud ne.
Interval spolehlivosti byl vypočten pomocí přesné Poissonovy distribuce.
|
Maximálně 1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Stuart Connolly, MD, FRCP, Population Health Research Institute, McMaster University
- Ředitel studie: Rafael Diaz, MD, Instituto Cardiovascular de Rosario, Argentina
- Ředitel studie: Paul Dorian, MD, University of Toronto, Canada
- Ředitel studie: Michael Ezekowitz, MD, PhD,, Lankenau Institute for Medical Research and The Heart Center, United States
- Ředitel studie: Stefan H. Hohnloser, MD, Johann Wolgang Goethe University, Frankfurt, Germany
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. října 2008
Primární dokončení (Aktuální)
1. srpna 2009
Dokončení studie (Aktuální)
1. listopadu 2009
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. srpna 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. srpna 2008
První zveřejněno (Odhadovaný)
28. srpna 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
7. srpna 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. srpna 2023
Naposledy ověřeno
1. srpna 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 08-015 (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .