Fas 2-studie av säkerhet, tolerabilitet och piloteffekt av oral faktor Xa-hämmare Betrixaban jämfört med warfarin (EXPLORE-Xa)

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna, ålder ≥18 år.
• Om patienten är en kvinna måste hon vara utan reproduktionspotential (dvs postmenopausal i ≥2 år eller efter hysterektomi).
• AF vid tidpunkten för inskrivningen (randomisering) eller dokumenterad inom det senaste året av Holter, EKG, rytmremsa, pacemaker eller annan intrakardiell registrering, vilket resulterar i en indikation för antikoagulering med warfarin, acenocumerol, fenprocumon eller annan vitamin K-antagonist enligt yttrandet av den behandlande läkaren.

• En eller flera av följande riskfaktorer för stroke:

  1. Ålder 75 år eller äldre.
  2. Tidigare stroke, TIA eller systemisk (dvs centrala nervsystemet) embolus minst 30 dagar från tidpunkten för screening.
  3. Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt inom 3 månader ekokardiografi, radionuklidstudie eller kontrastangiografi.
  4. Hypertoni som kräver farmakologisk behandling.
  5. Diabetes.
  6. Ålder 55 år eller äldre och tidigare kranskärlssjukdom eller känd perifer artärsjukdom.

Exklusions kriterier:

• Kroppsvikt mindre än 40 kg (88 lbs).
• Behov av antingen hemodialys eller peritonealdialys (eller kommer sannolikt att kräva det inom ett år).
• AF på grund av reversibla orsaker (t.ex. tyreotoxikos, perikardit, hjärtkirurgi, lungemboli).
• Mekanisk klaffprotes (bioprotesklaff är tillåten) eller klaffsjukdom som sannolikt opereras inom ett år.
• Anamnes (inklusive familjehistoria) eller symtom på en medfödd eller förvärvad blödningsstörning eller vaskulär missbildning; eller en historia av intrakraniell, retroperitoneal eller intraokulär blödning under de senaste 6 månaderna; eller upplevs ha hög risk för blödning av andra skäl, inklusive från betydande leversjukdom. Detta inkluderar även gastrointestinal blödning inom 90 dagar före randomisering eller endoskopiskt verifierad sårsjukdom inom 30 dagar efter screening.
• Andra tillstånd än AF som kräver kronisk antikoagulering (t.ex. protes mekanisk hjärtklaff).
• Ihållande, okontrollerad hypertoni (SBP >160 mm Hg vid upprepade mätningar).
• Aktiv infektiös endokardit.
• Planerad större operation.
• Planerad lungvenablation eller kirurgiskt ingrepp för att bota AF eller fladder.
• Nylig ischemisk stroke, systemisk embolisk händelse eller akut kranskärlssyndrom inom 30 dagar.
• Svårt komorbidt tillstånd med förväntad livslängd på ≤1 år.
• Tidigare känd historia av genetisk koagulopati (t.ex. Faktor V Leiden, Protein C-brist, Protein S-brist, Antifosfolipidsyndrom, etc.).

• Bevis vid screening av:

  1. Trombocytantal <100 000/mm3.
  2. Serumalaninaminotransferas (ALT) eller aspirataminotransferas (AST) >2 gånger övre normalgräns (ULN).
  3. En historia (inklusive familjehistoria) av "Long QT Syndrome".
• Aspirin >162 mg dagligen.
• Användning av verapamil (i väntan på en läkemedelsinteraktionsstudie med betrixaban).
• Aktivt alkohol- eller drogmissbruk, eller psykosociala skäl som gör studiedeltagande omöjligt.
• Användning av ett prövningsläkemedel eller enhet under de senaste 30 dagarna.
• Oförmåga att följa INR-övervakning eller andra protokollrelaterade aktiviteter.
• Det går inte att ge skriftligt informerat samtycke.