Estudo de Fase 2 da Segurança, Tolerabilidade e Eficácia Piloto do Inibidor Oral do Fator Xa Betrixaban Comparado à Varfarina (EXPLORE-Xa)

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher, idade ≥18 anos.
• Se a paciente for mulher, ela deve estar sem potencial reprodutivo (ou seja, pós-menopausa por ≥2 anos ou após histerectomia).
• FA no momento da inscrição (randomização) ou documentada no último ano por Holter, ECG, tira de ritmo, marca-passo ou outro registro intracardíaco, resultando em indicação de anticoagulação com varfarina, acenocumerol, fenprocumon ou outro antagonista da vitamina K na opinião do médico assistente.

• Um ou mais dos seguintes fatores de risco para AVC:

  1. Idade 75 anos ou mais.
  2. AVC anterior, AIT ou embolia sistêmica (ou seja, sistema nervoso central) com pelo menos 30 dias de distância do momento da triagem.
  3. Insuficiência cardíaca congestiva sintomática dentro de 3 meses ecocardiografia, estudo com radionuclídeos ou angiografia com contraste.
  4. Hipertensão requer tratamento farmacológico.
  5. Diabetes.
  6. Idade de 55 anos ou mais e doença arterial coronariana prévia ou doença arterial periférica conhecida.

Critério de exclusão:

• Peso corporal inferior a 40 kg (88 lbs).
• Necessidade de hemodiálise ou diálise peritoneal (ou provável necessidade dentro de um ano).
• FA devido a causas reversíveis (por exemplo, tireotoxicose, pericardite, cirurgia cardíaca, embolia pulmonar).
• Válvula protética mecânica (válvula bioprótética é permitida) ou doença valvular com probabilidade de ser operada dentro de um ano.
• Histórico (incluindo histórico familiar) ou sintomas de distúrbio hemorrágico congênito ou adquirido ou malformação vascular; ou história de sangramento intracraniano, retroperitoneal ou intraocular nos últimos 6 meses; ou é considerado de alto risco de sangramento por outras razões, incluindo doença hepática significativa. Isso também inclui sangramento gastrointestinal dentro de 90 dias antes da randomização ou doença ulcerosa verificada endoscopicamente dentro de 30 dias após a triagem.
• Outras condições além da FA que requerem anticoagulação crônica (p. válvula cardíaca mecânica protética).
• Hipertensão persistente e não controlada (PAS > 160 mm Hg em medições repetidas).
• Endocardite infecciosa ativa.
• Grande cirurgia programada.
• Ablação de veia pulmonar planejada ou procedimento cirúrgico para cura de FA ou flutter.
• AVC isquêmico recente, evento embólico sistêmico ou síndrome coronariana aguda em 30 dias.
• Condição comórbida grave com expectativa de vida ≤1 ano.
• História prévia conhecida de coagulopatia genética (por exemplo, Fator V de Leiden, Deficiência de Proteína C, Deficiência de Proteína S, Síndrome Antifosfolípide, etc.).

• Evidência na triagem de:

  1. Contagem de plaquetas <100.000/mm3.
  2. Alanina aminotransferase sérica (ALT) ou aminotransferase aspirada (AST) > 2 vezes o limite superior do normal (LSN).
  3. Uma história (incluindo história familiar) de "Síndrome do QT longo".
• Aspirina > 162 mg por dia.
• Uso de verapamil (dependendo da disponibilidade de um estudo de interação medicamentosa com betrixaban).
• Abuso ativo de álcool ou drogas, ou razões psicossociais que tornam a participação no estudo impraticável.
• Uso de um medicamento ou dispositivo experimental nos últimos 30 dias.
• Incapacidade de cumprir o monitoramento de INR ou outras atividades relacionadas ao protocolo.
• Incapaz de dar consentimento informado por escrito.