Estudio de fase 2 de seguridad, tolerabilidad y eficacia piloto del inhibidor oral del factor Xa betrixabán en comparación con warfarina (EXPLORE-Xa)

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer, edad ≥18 años.
• Si la paciente es una mujer, debe estar sin potencial reproductivo (es decir, posmenopáusica durante ≥2 años o después de una histerectomía).
• FA en el momento de la inscripción (aleatorización) o documentada en el último año mediante Holter, ECG, tira de ritmo, marcapasos u otro registro intracardíaco, que den como resultado una indicación de anticoagulación con warfarina, acenocumerol, fenprocumona u otro antagonista de la vitamina K en la opinión del médico tratante.

• Uno o más de los siguientes factores de riesgo de accidente cerebrovascular:

  1. Edad de 75 años o más.
  2. Accidente cerebrovascular previo, TIA o émbolo sistémico (es decir, del sistema nervioso central) al menos 30 días antes del momento de la selección.
  3. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática dentro de los 3 meses ecocardiografía, estudio con radionúclidos o angiografía con contraste.
  4. Hipertensión que requiere tratamiento farmacológico.
  5. Diabetes.
  6. Edad de 55 años o más y enfermedad arterial coronaria previa o enfermedad arterial periférica conocida.

Criterio de exclusión:

• Peso corporal inferior a 40 kg (88 lbs).
• Necesidad de hemodiálisis o diálisis peritoneal (o es probable que la requiera dentro de un año).
• FA debida a causas reversibles (p. ej., tirotoxicosis, pericarditis, cirugía cardíaca, embolia pulmonar).
• Válvula protésica mecánica (se permite válvula bioprotésica) o enfermedad valvular susceptible de ser operada en el plazo de un año.
• Antecedentes (incluidos los antecedentes familiares) o síntomas de un trastorno hemorrágico congénito o adquirido o malformación vascular; o antecedentes de hemorragia intracraneal, retroperitoneal o intraocular en los últimos 6 meses; o se considera que tiene un alto riesgo de sangrado por otras razones, incluida una enfermedad hepática significativa. Esto también incluye sangrado gastrointestinal dentro de los 90 días anteriores a la aleatorización o enfermedad ulcerosa verificada por endoscopia dentro de los 30 días posteriores a la selección.
• Condiciones distintas a la FA que requieren anticoagulación crónica (p. válvula cardiaca mecánica protésica).
• Hipertensión persistente no controlada (PAS >160 mm Hg en mediciones repetidas).
• Endocarditis infecciosa activa.
• Cirugía mayor programada.
• Ablación de venas pulmonares planificada o procedimiento quirúrgico para curar la fibrilación auricular o el aleteo.
• Accidente cerebrovascular isquémico reciente, evento embólico sistémico o síndrome coronario agudo en los últimos 30 días.
• Condición comórbida severa con esperanza de vida de ≤1 año.
• Antecedentes conocidos de coagulopatía genética (p. ej., factor V Leiden, deficiencia de proteína C, deficiencia de proteína S, síndrome antifosfolípido, etc.).

• Evidencia en la selección de:

  1. Recuento de plaquetas <100.000/mm3.
  2. Alanina aminotransferasa sérica (ALT) o aminotransferasa aspirada (AST) > 2 veces el límite superior normal (LSN).
  3. Antecedentes (incluidos los antecedentes familiares) de "Síndrome de QT largo".
• Aspirina >162 mg al día.
• Uso de verapamilo (en espera de la disponibilidad de un estudio de interacción farmacológica con betrixabán).
• Abuso activo de alcohol o drogas, o razones psicosociales que hacen impracticable la participación en el estudio.
• Uso de un fármaco o dispositivo en investigación en los últimos 30 días.
• Incapacidad para cumplir con el monitoreo de INR u otras actividades relacionadas con el protocolo.
• Incapaz de dar su consentimiento informado por escrito.