Fase 2-studie av sikkerhet, tolerabilitet og piloteffekt av oral faktor Xa-hemmer Betrixaban sammenlignet med warfarin (EXPLORE-Xa)

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne, alder ≥18 år.
• Hvis pasienten er en kvinne, må hun være uten reproduksjonspotensial (dvs. postmenopausal i ≥2 år eller etter hysterektomi).
• AF ved registreringstidspunktet (randomisering) eller dokumentert i løpet av det siste året ved Holter, EKG, rytmestrimmel, pacemaker eller annen intrakardial registrering, noe som resulterer i en indikasjon for antikoagulasjon med warfarin, acenocumerol, fenprokumon eller annen vitamin K-antagonist etter vurderingen av behandlende lege.

• En eller flere av følgende risikofaktor(er) for hjerneslag:

  1. Alder 75 år eller eldre.
  2. Tidligere slag, TIA eller systemisk (dvs. sentralnervesystem) embolus minst 30 dager fra tidspunktet for screening.
  3. Symptomatisk kongestiv hjertesvikt innen 3 måneder ekkokardiografi, radionuklidstudie eller kontrastangiografi.
  4. Hypertensjon som krever farmakologisk behandling.
  5. Diabetes.
  6. Alder 55 år eller eldre og tidligere koronarsykdom eller kjent perifer arteriesykdom.

Ekskluderingskriterier:

• Kroppsvekt mindre enn 40 kg (88 lbs).
• Behov for enten hemodialyse eller peritonealdialyse (eller vil sannsynligvis kreve det innen ett år).
• AF på grunn av reversible årsaker (f.eks. tyreotoksikose, perikarditt, hjertekirurgi, lungeemboli).
• Mekanisk klaffeprotese (bioproteseklaff er tillatt) eller klaffesykdom som sannsynligvis vil bli operert innen ett år.
• Anamnese (inkludert familiehistorie) eller symptomer på en medfødt eller ervervet blødningsforstyrrelse eller vaskulær misdannelse; eller en historie med intrakraniell, retroperitoneal eller intraokulær blødning i løpet av de siste 6 månedene; eller oppleves å ha høy risiko for blødning av andre årsaker, inkludert fra betydelig leversykdom. Dette inkluderer også gastrointestinal blødning innen 90 dager før randomisering eller endoskopisk verifisert ulcussykdom innen 30 dager etter screening.
• Andre tilstander enn AF som krever kronisk antikoagulasjon (f.eks. protetisk mekanisk hjerteklaff).
• Vedvarende, ukontrollert hypertensjon (SBP >160 mm Hg ved gjentatte målinger).
• Aktiv infeksiøs endokarditt.
• Planlagt større operasjon.
• Planlagt lungeveneablasjon eller kirurgisk prosedyre for kurering av AF eller flutter.
• Nylig iskemisk hjerneslag, systemisk embolisk hendelse eller akutt koronarsyndrom innen 30 dager.
• Alvorlig komorbid tilstand med forventet levealder på ≤1 år.
• Tidligere kjent historie med genetisk koagulopati (f.eks. Faktor V Leiden, Protein C-mangel, Protein S-mangel, Antifosfolipidsyndrom, etc.).

• Bevis ved screening av:

  1. Blodplateantall <100 000/mm3.
  2. Serumalaninaminotransferase (ALT) eller aspirataminotransferase (AST) >2 ganger øvre normalgrense (ULN).
  3. En historie (inkludert familiehistorie) om "langt QT-syndrom".
• Aspirin >162 mg daglig.
• Bruk av verapamil (i påvente av tilgjengeligheten av en legemiddelinteraksjonsstudie med betrixaban).
• Aktivt alkohol- eller rusmisbruk, eller psykososiale årsaker som gjør studiedeltakelse upraktisk.
• Bruk av et undersøkelseslegemiddel eller utstyr i løpet av de siste 30 dagene.
• Manglende evne til å overholde INR-overvåking eller andre protokollrelaterte aktiviteter.
• Kan ikke gi skriftlig informert samtykke.