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Phase-2-Studie zur Sicherheit, Verträglichkeit und Pilotwirksamkeit des oralen Faktor-Xa-Inhibitors Betrixaban im Vergleich zu Warfarin (EXPLORE-Xa)

3. August 2023 aktualisiert von: Portola Pharmaceuticals

Eine randomisierte, multizentrische, multinationale Phase-2-Parallelgruppenstudie zur Dosisfindung zur Sicherheit, Verträglichkeit und Pilotwirksamkeit von drei verblindeten Dosen des oralen Faktor-Xa-Inhibitors Betrixaban im Vergleich zu dosisangepasstem Open-Label-Warfarin bei Patienten mit nicht Valvuläres Vorhofflimmern (EXPLORE Xa)

Prävention von Schlaganfällen bei Patienten mit Vorhofflimmern (AF). Hypothese: Bei Patienten mit nicht-valvulärem Vorhofflimmern bietet oral verabreichtes Betrixaban eine ähnliche oder bessere Wirksamkeit und Sicherheit als Warfarin und bietet den Vorteil, dass keine Dosisanpassungen aufgrund international normalisierter Verhältnisse (INRs) außerhalb des Zielbereichs von 2,0 bis 3,0 erforderlich sind und eine konsistentere Antikoagulation im Laufe der Zeit.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Betrixaban in Dosierungen von 40 mg, 60 mg und 80 mg oral einmal täglich für mindestens 3 Monate im Vergleich zu dosisangepasstem Warfarin bei Patienten mit nicht-valvulärem Vorhofflimmern (AF).

Dies ist eine explorative, randomisierte, parallele Gruppen-, multizentrische, aktive Vergleichsstudie der Phase 2 zur Dosisfindung bei Patienten mit dokumentiertem nicht-valvulärem Vorhofflimmern. Die Patienten werden unter Verwendung eines interaktiven Sprachantwortsystems (IVRS) randomisiert (1:1:1:1) einer von 4 Behandlungsgruppen (ca. 125 Patienten pro Gruppe) zugeteilt. Eine dynamische Randomisierung wird verwendet, um die Patienten nach Land, gleichzeitiger Einnahme von Aspirin (ja oder nein) und vorhergehendem Warfarin (ja oder nein) auszugleichen. Die Studie wird offen für die Randomisierung zu Warfarin versus Betrixaban sein, aber die drei Tagesdosen von Betrixaban, 40 mg, 60 mg oder 80 mg, werden doppelblind sein (identische Kapseln für alle drei Dosisstufen). Die mit Warfarin behandelten Patienten werden gemäß der üblichen klinischen Routine jedes Zentrums mit INR-Überwachung und Dosisanpassungen behandelt, um eine Ziel-INR von 2,0 bis 3,0 in Abständen von maximal vier Wochen aufrechtzuerhalten. Für Betrixaban werden keine Aufsättigungsdosen oder Dosistitrationen verwendet. Die Betrixaban-Dosis sollte abends (z. B. vor dem Schlafengehen), vorzugsweise mindestens 2 Stunden nach dem Abendessen, eingenommen werden. Hinweis: Acenocumerol kann Warfarin ersetzen, wie es die örtliche Praxis angibt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

508

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Quebec
      • Longueuil, Quebec, Kanada
        • Portola Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Portola Investigational Site
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Anaheim, California, Vereinigte Staaten, 92801
        • Portola Investigational Site
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Vereinigte Staaten, 80909
        • Portola Investigational Site
    • Florida
      • Melbourne, Florida, Vereinigte Staaten, 32901
        • Portola Investigational Site
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33173
        • Portola Investigational Site
      • Ormond Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 32174
        • Portola Investigational Site
      • Pensacola, Florida, Vereinigte Staaten, 32501
        • Portola Investigational Site
      • Port Charlotte, Florida, Vereinigte Staaten, 33952
        • Portola Investigational Site
    • Illinois
      • Aurora, Illinois, Vereinigte Staaten, 60504
        • Portola Investigational Site
    • Maine
      • Auburn, Maine, Vereinigte Staaten, 04210
        • Portola Investigational Site
    • Maryland
      • Columbia, Maryland, Vereinigte Staaten, 21044
        • Portola Investigational Site
      • Salisbury, Maryland, Vereinigte Staaten, 21804
        • Portola Investigational Site
      • Towson, Maryland, Vereinigte Staaten, 21204
        • Portola Investigational Site
    • Mississippi
      • Tupelo, Mississippi, Vereinigte Staaten, 38801
        • Portola Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Portola Investigational Site
    • New York
      • Poughkeepsie, New York, Vereinigte Staaten, 12601
        • Portola Investigational Site
    • Oregon
      • Hillsboro, Oregon, Vereinigte Staaten, 97123
        • Portola Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Wynnewood, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19096
        • Portola Investigational Site
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Vereinigte Staaten, 57701
        • Portola Investigational Site
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Vereinigte Staaten, 23507
        • Portola Investigational Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männlich oder weiblich, Alter ≥18 Jahre.
  • Wenn die Patientin eine Frau ist, muss sie ohne reproduktives Potenzial sein (d. h. postmenopausal für ≥ 2 Jahre oder nach Hysterektomie).
  • Vorhofflimmern zum Zeitpunkt der Einschreibung (Randomisierung) oder innerhalb des letzten Jahres durch Holter, EKG, Rhythmusstreifen, Schrittmacher oder andere intrakardiale Aufzeichnungen dokumentiert, was nach Meinung des Gutachtens zu einer Indikation für eine Antikoagulation mit Warfarin, Acenocumerol, Phenprocoumon oder anderen Vitamin-K-Antagonisten führt des behandelnden Arztes.

  • Einer oder mehrere der folgenden Risikofaktoren für einen Schlaganfall:

    1. Alter 75 Jahre oder älter.
    2. Vorheriger Schlaganfall, TIA oder systemische (d. h. Zentralnervensystem) Embolus mindestens 30 Tage vom Zeitpunkt des Screenings entfernt.
    3. Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz innerhalb von 3 Monaten Echokardiographie, Radionukliduntersuchung oder Kontrastangiographie.
    4. Bluthochdruck, der eine pharmakologische Behandlung erfordert.
    5. Diabetes.
    6. Alter von 55 Jahren oder älter und frühere koronare Herzkrankheit oder bekannte periphere arterielle Verschlusskrankheit.

Ausschlusskriterien:

  • Körpergewicht unter 40 kg (88 lbs).
  • Notwendigkeit einer Hämodialyse oder Peritonealdialyse (oder wahrscheinlicher Bedarf innerhalb eines Jahres).
  • Vorhofflimmern aufgrund reversibler Ursachen (z. B. Thyreotoxikose, Perikarditis, Herzchirurgie, Lungenembolie).
  • Mechanische Klappenprothese (bioprothetische Klappe ist zulässig) oder Herzklappenerkrankung, die voraussichtlich innerhalb eines Jahres operiert wird.
  • Anamnese (einschließlich Familienanamnese) oder Symptome einer angeborenen oder erworbenen Blutungsstörung oder vaskulären Fehlbildung; oder eine Vorgeschichte von intrakraniellen, retroperitonealen oder intraokularen Blutungen innerhalb der letzten 6 Monate; oder aus anderen Gründen, einschließlich einer schweren Lebererkrankung, als hochgradig blutungsgefährdet empfunden wird. Dazu gehören auch gastrointestinale Blutungen innerhalb von 90 Tagen vor Randomisierung oder endoskopisch nachgewiesene Ulkuserkrankungen innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening.
  • Andere Erkrankungen als Vorhofflimmern, die eine chronische Antikoagulation erfordern (z. prothetische mechanische Herzklappe).
  • Anhaltender, unkontrollierter Bluthochdruck (SBP > 160 mm Hg bei wiederholten Messungen).
  • Aktive infektiöse Endokarditis.
  • Geplante große Operation.
  • Geplante Lungenvenenablation oder chirurgischer Eingriff zur Heilung von Vorhofflimmern oder Flattern.
  • Kürzlicher ischämischer Schlaganfall, systemisches embolisches Ereignis oder akutes Koronarsyndrom innerhalb von 30 Tagen.
  • Schwere Komorbidität mit einer Lebenserwartung von ≤ 1 Jahr.
  • Früher bekannte genetische Koagulopathie (z. B. Faktor-V-Leiden, Protein-C-Mangel, Protein-S-Mangel, Antiphospholipid-Syndrom usw.).

  • Nachweis beim Screening von:

    1. Thrombozytenzahl < 100.000/mm3.
    2. Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspirat-Aminotransferase (AST) > 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN).
    3. Eine Vorgeschichte (einschließlich Familiengeschichte) des „Long-QT-Syndroms“.
  • Aspirin > 162 mg täglich.
  • Verwendung von Verapamil (vorbehaltlich der Verfügbarkeit einer Wechselwirkungsstudie mit Betrixaban).
  • Aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder psychosoziale Gründe, die eine Studienteilnahme unpraktisch machen.
  • Verwendung eines Prüfpräparats oder -geräts innerhalb der letzten 30 Tage.
  • Unfähigkeit, die INR-Überwachung oder andere protokollbezogene Aktivitäten einzuhalten.
  • Kann keine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm 1: Betrixaban
Betrixaban, 40 mg, oral, einmal täglich für mindestens 3 Monate.
Arzneimittel: Betrixaban
oral, einmal täglich für mindestens 3 Monate
Experimental: Arm 2: Betrixaban
Betrixaban, 60 mg, oral, einmal täglich für mindestens 3 Monate
Arzneimittel: Betrixaban
oral, einmal täglich für mindestens 3 Monate
Experimental: Arm 3: Betrixaban
Betrixaban, 80 mg, oral, einmal täglich für mindestens 3 Monate
Arzneimittel: Betrixaban
oral, einmal täglich für mindestens 3 Monate
Aktiver Komparator: Arm 4: Warfarin
Warfarin wird von den Prüfärzten entsprechend dem Pflegestandard verschrieben.
Arzneimittel: Warfarin
Warfarin wird vom Prüfarzt gemäß dem Behandlungsstandard verschrieben.
Andere Namen:
  • Coumadin
  • Acenocoumarol

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Expositionsbereinigte Inzidenzrate schwerer oder klinisch relevanter nicht schwerer Blutungsepisoden
Zeitfenster: Maximal 1 Jahr
Der primäre Endpunkt ist die Zeit bis zum ersten Auftreten einer größeren oder klinisch relevanten nicht größeren Blutung. Dies wurde als expositionsbereinigte Inzidenzrate dargestellt, die als Anzahl der Probanden, bei denen das Ereignis auftrat, dividiert durch die Gesamtzahl der Personenjahre bei allen Probanden berechnet wurde, wobei bei einem Patienten, bei dem das Ereignis auftrat, das Jahr vom Datum der ersten Dosis bis zum ersten Auftreten des Ereignisses war, und bis zum letzten Studientermin, wenn nicht. Das Konfidenzintervall wurde über die exakte Poisson-Verteilung berechnet.
Maximal 1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Expositionsbereinigte Inzidenzrate jeglicher Blutungen (schwerwiegend, klinisch relevant, nicht schwerwiegend oder minimal)
Zeitfenster: Maximal 1 Jahr
Die Zeit bis zum ersten Auftreten eines Blutungsereignisses. Dies wurde als expositionsbereinigte Inzidenzrate dargestellt, die als Anzahl der Probanden, bei denen das Ereignis auftrat, dividiert durch die Gesamtzahl der Personenjahre bei allen Probanden berechnet wurde, wobei bei einem Patienten, bei dem das Ereignis auftrat, das Jahr vom Datum der ersten Dosis bis zum ersten Auftreten des Ereignisses war, und bis zum letzten Studientermin, wenn nicht. Das Konfidenzintervall wurde über die exakte Poisson-Verteilung berechnet.
Maximal 1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Portola Pharmaceuticals

Ermittler

  • Studienstuhl: Stuart Connolly, MD, FRCP, Population Health Research Institute, McMaster University
  • Studienleiter: Rafael Diaz, MD, Instituto Cardiovascular de Rosario, Argentina
  • Studienleiter: Paul Dorian, MD, University of Toronto, Canada
  • Studienleiter: Michael Ezekowitz, MD, PhD,, Lankenau Institute for Medical Research and The Heart Center, United States
  • Studienleiter: Stefan H. Hohnloser, MD, Johann Wolgang Goethe University, Frankfurt, Germany

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. August 2009

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. November 2009

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. August 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. August 2008

Zuerst gepostet (Geschätzt)

28. August 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. August 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. August 2023

Zuletzt verifiziert

1. August 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 08-015 (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)

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