Studio di fase 2 sulla sicurezza, tollerabilità ed efficacia pilota dell'inibitore orale del fattore Xa Betrixaban rispetto al warfarin (EXPLORE-Xa)

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina, età ≥18 anni.
• Se la paziente è una donna, deve essere senza potenziale riproduttivo (cioè in postmenopausa da ≥2 anni o dopo isterectomia).
• FA al momento dell'arruolamento (randomizzazione) o documentata nell'ultimo anno da Holter, ECG, tracciato del ritmo, pacemaker o altra registrazione intracardiaca, con conseguente indicazione all'anticoagulazione con warfarin, acenocumerolo, fenprocumone o altri antagonisti della vitamina K secondo il parere del medico curante.

• Uno o più dei seguenti fattori di rischio per l'ictus:

  1. Età 75 anni o più.
  2. - Precedente ictus, TIA o embolia sistemica (ovvero sistema nervoso centrale) a distanza di almeno 30 giorni dal momento dello screening.
  3. Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica entro 3 mesi ecocardiografia, studio dei radionuclidi o angiografia con mezzo di contrasto.
  4. Ipertensione che richiede trattamento farmacologico.
  5. Diabete.
  6. Età di 55 anni o più e precedente malattia coronarica o malattia nota delle arterie periferiche.

Criteri di esclusione:

• Peso corporeo inferiore a 40 kg (88 libbre).
• Necessità di emodialisi o dialisi peritoneale (o probabile che la richieda entro un anno).
• FA dovuta a cause reversibili (ad es. tireotossicosi, pericardite, cardiochirurgia, embolia polmonare).
• Protesi valvolare meccanica (la valvola bioprotesica è consentita) o malattia valvolare suscettibile di essere operata entro un anno.
• Storia (compresa la storia familiare) o sintomi di un disturbo emorragico congenito o acquisito o malformazione vascolare; o una storia di sanguinamento intracranico, retroperitoneale o intraoculare negli ultimi 6 mesi; o si ritiene che sia ad alto rischio di sanguinamento per altri motivi, inclusa una significativa malattia del fegato. Ciò include anche sanguinamento gastrointestinale entro 90 giorni prima della randomizzazione o malattia ulcerosa verificata endoscopicamente entro 30 giorni dallo screening.
• Condizioni diverse dalla FA che richiedono una terapia anticoagulante cronica (ad es. valvola cardiaca meccanica protesica).
• Ipertensione persistente non controllata (SBP >160 mm Hg su misurazioni ripetute).
• Endocardite infettiva attiva.
• Chirurgia maggiore programmata.
• Ablazione pianificata della vena polmonare o procedura chirurgica per la cura della FA o del flutter.
• Ictus ischemico recente, evento embolico sistemico o sindrome coronarica acuta entro 30 giorni.
• Grave condizione di comorbilità con aspettativa di vita ≤1 anno.
• Precedente storia nota di coagulopatia genetica (ad es. Fattore V di Leiden, carenza di proteina C, carenza di proteina S, sindrome da antifosfolipidi, ecc.).

• Prove allo screening di:

  1. Conta piastrinica <100.000/mm3.
  2. Alanina aminotransferasi sierica (ALT) o aminotransferasi aspirata (AST) > 2 volte il limite superiore della norma (ULN).
  3. Una storia (compresa la storia familiare) di "sindrome del QT lungo".
• Aspirina >162 mg al giorno.
• Uso di verapamil (in attesa della disponibilità di uno studio di interazione farmacologica con betrixaban).
• Abuso attivo di alcol o droghe o motivi psicosociali che rendono impraticabile la partecipazione allo studio.
• Uso di un farmaco o dispositivo sperimentale negli ultimi 30 giorni.
• Incapacità di rispettare il monitoraggio dell'INR o altre attività relative al protocollo.
• Impossibile fornire il consenso informato scritto.