Badanie fazy 2 bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności pilotażowej doustnego inhibitora czynnika Xa, betrixabanu, w porównaniu z warfaryną (EXPLORE-Xa)
3 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: Portola Pharmaceuticals
Randomizowane, równoległe, wieloośrodkowe, wielonarodowe badanie fazy 2 z ustaleniem dawki, oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność pilotażową trzech zaślepionych dawek doustnego inhibitora czynnika Xa, betrixabanu, w porównaniu z prowadzonym metodą otwartej próby warfaryny o dostosowanej dawce u pacjentów bez Zastawkowe migotanie przedsionków (EXPLORE Xa)
Profilaktyka udaru u pacjentów z migotaniem przedsionków (AF).
Hipoteza: U pacjentów z niezastawkowym AF betrixaban podawany doustnie zapewni podobną lub lepszą skuteczność i bezpieczeństwo niż warfaryna i będzie miał tę zaletę, że nie będzie wymagał dostosowywania dawki ze względu na międzynarodowe współczynniki znormalizowane (INR) poza docelowym zakresem 2,0 do 3,0 i bardziej stały poziom antykoagulacji w czasie.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji betrixabanu w dawkach 40 mg, 60 mg i 80 mg podawanego doustnie raz dziennie przez co najmniej 3 miesiące w porównaniu z warfaryną w dawce dostosowanej u pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków (AF).
Jest to eksploracyjne, randomizowane, wieloośrodkowe, aktywne badanie porównawcze fazy 2, obejmujące pacjentów z udokumentowanym AF niezwiązanym z wadą zastawkową. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni (1:1:1:1) do 1 z 4 grup leczenia (około 125 pacjentów w grupie) przy użyciu interaktywnego systemu odpowiedzi głosowych (IVRS). Dynamiczna randomizacja zostanie wykorzystana do zrównoważenia pacjentów według kraju, jednoczesnego stosowania aspiryny (tak lub nie) i wcześniejszej warfaryny (tak lub nie). Badanie będzie otwarte dla randomizacji do grup otrzymujących warfarynę i betrixaban, ale trzy dzienne dawki betrixabanu, 40 mg, 60 mg lub 80 mg, będą prowadzone metodą podwójnie ślepej próby (identyczne kapsułki dla wszystkich trzech poziomów dawek). Pacjenci leczeni warfaryną będą leczeni zgodnie ze zwykłą rutyną kliniczną każdego ośrodka, z monitorowaniem INR i dostosowaniem dawki w celu utrzymania docelowego INR na poziomie 2,0 do 3,0 w odstępach maksymalnie czterech tygodni. W przypadku betrixabanu nie będą stosowane żadne dawki nasycające ani miareczkowanie dawki. Dawkę betrixabanu należy przyjąć wieczorem (np. przed snem), najlepiej co najmniej 2 godziny po wieczornym posiłku. Uwaga: acenokumerol można zastąpić warfaryną zgodnie z lokalną praktyką.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
508
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Quebec
-
Longueuil, Quebec, Kanada
- Portola Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Kanada
- Portola Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Anaheim, California, Stany Zjednoczone, 92801
- Portola Investigational Site
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Stany Zjednoczone, 80909
- Portola Investigational Site
-
-
Florida
-
Melbourne, Florida, Stany Zjednoczone, 32901
- Portola Investigational Site
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33173
- Portola Investigational Site
-
Ormond Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 32174
- Portola Investigational Site
-
Pensacola, Florida, Stany Zjednoczone, 32501
- Portola Investigational Site
-
Port Charlotte, Florida, Stany Zjednoczone, 33952
- Portola Investigational Site
-
-
Illinois
-
Aurora, Illinois, Stany Zjednoczone, 60504
- Portola Investigational Site
-
-
Maine
-
Auburn, Maine, Stany Zjednoczone, 04210
- Portola Investigational Site
-
-
Maryland
-
Columbia, Maryland, Stany Zjednoczone, 21044
- Portola Investigational Site
-
Salisbury, Maryland, Stany Zjednoczone, 21804
- Portola Investigational Site
-
Towson, Maryland, Stany Zjednoczone, 21204
- Portola Investigational Site
-
-
Mississippi
-
Tupelo, Mississippi, Stany Zjednoczone, 38801
- Portola Investigational Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Portola Investigational Site
-
-
New York
-
Poughkeepsie, New York, Stany Zjednoczone, 12601
- Portola Investigational Site
-
-
Oregon
-
Hillsboro, Oregon, Stany Zjednoczone, 97123
- Portola Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Wynnewood, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19096
- Portola Investigational Site
-
-
South Dakota
-
Rapid City, South Dakota, Stany Zjednoczone, 57701
- Portola Investigational Site
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Stany Zjednoczone, 23507
- Portola Investigational Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyzna lub kobieta, wiek ≥18 lat.
- Jeśli pacjentką jest kobieta, musi ona być bez potencjału rozrodczego (tj. po menopauzie przez ≥2 lata lub po histerektomii).
- AF w momencie włączenia (randomizacji) lub udokumentowane w ciągu ostatniego roku metodą Holtera, EKG, paska rytmu, stymulatora lub innego zapisu wewnątrzsercowego, dające w opinii wskazanie do leczenia przeciwkrzepliwego warfaryną, acenokumerolem, fenprokumonem lub innym antagonistą witaminy K lekarza prowadzącego.
Jeden lub więcej z następujących czynników ryzyka udaru mózgu:
- Wiek 75 lat lub więcej.
- Przebyty udar mózgu, TIA lub zator ogólnoustrojowy (tj. ośrodkowego układu nerwowego) w okresie co najmniej 30 dni od daty badania przesiewowego.
- Objawowa zastoinowa niewydolność serca w ciągu 3 miesięcy echokardiografia, badanie radioizotopowe lub angiografia z kontrastem.
- Nadciśnienie tętnicze wymagające leczenia farmakologicznego.
- Cukrzyca.
- Wiek 55 lat lub starszy i wcześniejsza choroba wieńcowa lub znana choroba tętnic obwodowych.
Kryteria wyłączenia:
- Masa ciała mniejsza niż 40 kg (88 funtów).
- Konieczność hemodializy lub dializy otrzewnowej (lub prawdopodobnie będzie wymagać tego w ciągu jednego roku).
- AF z powodu odwracalnych przyczyn (np. tyreotoksykoza, zapalenie osierdzia, operacja kardiochirurgiczna, zatorowość płucna).
- Mechaniczna proteza zastawki (dozwolona jest zastawka bioprotetyczna) lub wada zastawkowa, którą można zoperować w ciągu jednego roku.
- Historia (w tym wywiad rodzinny) lub objawy wrodzonej lub nabytej skazy krwotocznej lub malformacji naczyniowej; lub krwawienia wewnątrzczaszkowe, zaotrzewnowe lub wewnątrzgałkowe w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy; lub uważa się, że istnieje duże ryzyko krwawienia z innych powodów, w tym z powodu poważnej choroby wątroby. Obejmuje to również krwawienia z przewodu pokarmowego w ciągu 90 dni przed randomizacją lub endoskopowo potwierdzoną chorobą wrzodową w ciągu 30 dni od badania przesiewowego.
- Stany inne niż AF, które wymagają przewlekłego leczenia przeciwzakrzepowego (np. proteza mechanicznej zastawki serca).
- Utrzymujące się, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (SBP >160 mm Hg w powtarzanych pomiarach).
- Aktywne infekcyjne zapalenie wsierdzia.
- Zaplanowana poważna operacja.
- Planowana ablacja żył płucnych lub zabieg chirurgiczny w celu wyleczenia AF lub trzepotania.
- Niedawno przebyty udar niedokrwienny, ogólnoustrojowy incydent zatorowy lub ostry zespół wieńcowy w ciągu 30 dni.
- Ciężki stan współistniejący z oczekiwaną długością życia ≤1 roku.
- Wcześniejsza znana genetyczna koagulopatia (np. czynnik V Leiden, niedobór białka C, niedobór białka S, zespół antyfosfolipidowy itp.).
Dowody podczas badania przesiewowego:
- Liczba płytek krwi <100 000/mm3.
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza aspiracyjna (AST) w surowicy >2 razy górna granica normy (GGN).
- Historia (w tym historia rodzinna) „zespołu długiego QT”.
- Aspiryna >162 mg dziennie.
- Stosowanie werapamilu (w oczekiwaniu na dostępność badania interakcji lekowych z betrixabanem).
- Aktywne nadużywanie alkoholu lub narkotyków bądź przyczyny psychospołeczne, które sprawiają, że udział w badaniu jest niepraktyczny.
- Używanie eksperymentalnego leku lub urządzenia w ciągu ostatnich 30 dni.
- Niezdolność do przestrzegania monitorowania INR lub innych działań związanych z protokołem.
- Nie można wyrazić pisemnej świadomej zgody.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię 1: Betrixaban
Betrixaban, 40 mg, doustnie, raz dziennie przez co najmniej 3 miesiące.
|
doustnie, raz dziennie przez co najmniej 3 miesiące
|
|
Eksperymentalny: Ramię 2: Betrixaban
Betrixaban, 60 mg, doustnie, raz dziennie przez co najmniej 3 miesiące
|
doustnie, raz dziennie przez co najmniej 3 miesiące
|
|
Eksperymentalny: Ramię 3: Betrixaban
Betrixaban, 80 mg, doustnie, raz dziennie przez co najmniej 3 miesiące
|
doustnie, raz dziennie przez co najmniej 3 miesiące
|
|
Aktywny komparator: Ramię 4: Warfaryna
Warfaryna zostanie przepisana przez badaczy zgodnie ze standardami opieki.
|
Warfaryna zostanie przepisana przez badacza zgodnie ze standardami opieki.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skorygowany o ekspozycję współczynnik częstości występowania poważnego lub istotnego klinicznie innego niż poważne epizodu krwawienia
Ramy czasowe: Maksymalnie 1 rok
|
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest czas do wystąpienia pierwszego poważnego lub klinicznie istotnego krwawienia innego niż poważne.
Zostało to przedstawione jako współczynnik częstości występowania skorygowany o ekspozycję, który został obliczony jako liczba pacjentów, u których wystąpiło zdarzenie, podzielona przez całkowitą osobolat u wszystkich pacjentów, gdzie u pacjenta, u którego wystąpiło zdarzenie, rok upłynął od daty podania pierwszej dawki do pierwszego wystąpienia zdarzenia, i do ostatniego dnia badania, jeśli nie.
Przedział ufności obliczono na podstawie dokładnego rozkładu Poissona.
|
Maksymalnie 1 rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania dowolnego krwawienia skorygowana o ekspozycję (poważne, istotne klinicznie inne niż duże lub minimalne)
Ramy czasowe: Maksymalnie 1 rok
|
Czas do wystąpienia pierwszego krwawienia.
Zostało to przedstawione jako współczynnik częstości występowania skorygowany o ekspozycję, który został obliczony jako liczba pacjentów, u których wystąpiło zdarzenie, podzielona przez całkowitą osobolat u wszystkich pacjentów, gdzie u pacjenta, u którego wystąpiło zdarzenie, rok upłynął od daty podania pierwszej dawki do pierwszego wystąpienia zdarzenia, i do ostatniego dnia badania, jeśli nie.
Przedział ufności obliczono na podstawie dokładnego rozkładu Poissona.
|
Maksymalnie 1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Stuart Connolly, MD, FRCP, Population Health Research Institute, McMaster University
- Dyrektor Studium: Rafael Diaz, MD, Instituto Cardiovascular de Rosario, Argentina
- Dyrektor Studium: Paul Dorian, MD, University of Toronto, Canada
- Dyrektor Studium: Michael Ezekowitz, MD, PhD,, Lankenau Institute for Medical Research and The Heart Center, United States
- Dyrektor Studium: Stefan H. Hohnloser, MD, Johann Wolgang Goethe University, Frankfurt, Germany
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 października 2008
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 sierpnia 2009
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 listopada 2009
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
26 sierpnia 2008
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
26 sierpnia 2008
Pierwszy wysłany (Szacowany)
28 sierpnia 2008
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
7 sierpnia 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
3 sierpnia 2023
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby serca
- Choroby układu krążenia
- Zaburzenia rytmu serca
- Migotanie przedsionków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Inhibitory proteazy
- Inhibitory czynnika Xa
- Antytrombiny
- Inhibitory proteinazy serynowej
- Antykoagulanty
- Warfaryna
- Acenokumarol
- Betrixaban
Inne numery identyfikacyjne badania
- 08-015 (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .