与华法林相比，口服 Xa 因子抑制剂 Betrixaban 的安全性、耐受性和试点疗效的第 2 期研究 (EXPLORE-Xa)
2023年8月3日 更新者：Portola Pharmaceuticals
一项 2 期、随机、平行组、剂量探索、多中心、多国研究，比较三种盲剂量口服因子 Xa 抑制剂 Betrixaban 与开放标签剂量调整华法林在非瓣膜性房颤 (EXPLORE Xa)
房颤 (AF) 患者中风的预防。
假设：在非瓣膜性 AF 患者中，口服贝曲西班将提供与华法林相似或更好的疗效和安全性，并且由于国际标准化比值 (INR) 超出 2.0 至 3.0 的目标范围，它具有无需调整剂量的优势以及随着时间的推移更一致的抗凝水平。
研究概览
详细说明
在非瓣膜性心房颤动 (AF) 患者中评估与剂量调整华法林相比，每天一次口服 40 mg、60 mg 和 80 mg 剂量的 betrixaban 至少 3 个月的安全性和耐受性。
这是一项 2 期、探索性、随机、平行组、多中心、主动比较器、针对有记录的非瓣膜性 AF 患者的剂量探索研究。 使用交互式语音响应系统 (IVRS)，患者将被随机分配 (1:1:1:1) 至 4 个治疗组中的 1 个（每组约 125 名患者）。 将使用动态随机化来平衡不同国家/地区的患者、同时使用阿司匹林（是或否）和先前使用华法林（是或否）。 该研究将是开放标签的，随机分配至华法林与 betrixaban，但 betrixaban 的每日三种剂量，40 mg、60 mg 或 80 mg，将是双盲的（所有三种剂量水平的胶囊相同）。 接受华法林治疗的患者将根据每个中心的常规临床常规进行管理，包括 INR 监测和剂量调整，以在最长 4 周的间隔内将目标 INR 维持在 2.0 至 3.0。 贝曲西班将不使用负荷剂量或剂量滴定。 贝曲西班剂量应在晚上（例如睡前）服用，最好在晚餐后至少 2 小时服用。 注意：根据当地惯例，醋硝苯酚可以替代华法林。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
508
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Quebec
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Longueuil、Quebec、加拿大
- Portola Investigational Site
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Montreal、Quebec、加拿大
- Portola Investigational Site
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California
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Anaheim、California、美国、92801
- Portola Investigational Site
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Colorado
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Colorado Springs、Colorado、美国、80909
- Portola Investigational Site
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Florida
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Melbourne、Florida、美国、32901
- Portola Investigational Site
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Miami、Florida、美国、33173
- Portola Investigational Site
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Ormond Beach、Florida、美国、32174
- Portola Investigational Site
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Pensacola、Florida、美国、32501
- Portola Investigational Site
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Port Charlotte、Florida、美国、33952
- Portola Investigational Site
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Illinois
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Aurora、Illinois、美国、60504
- Portola Investigational Site
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Maine
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Auburn、Maine、美国、04210
- Portola Investigational Site
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Maryland
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Columbia、Maryland、美国、21044
- Portola Investigational Site
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Salisbury、Maryland、美国、21804
- Portola Investigational Site
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Towson、Maryland、美国、21204
- Portola Investigational Site
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Mississippi
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Tupelo、Mississippi、美国、38801
- Portola Investigational Site
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Portola Investigational Site
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New York
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Poughkeepsie、New York、美国、12601
- Portola Investigational Site
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Oregon
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Hillsboro、Oregon、美国、97123
- Portola Investigational Site
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Pennsylvania
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Wynnewood、Pennsylvania、美国、19096
- Portola Investigational Site
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South Dakota
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Rapid City、South Dakota、美国、57701
- Portola Investigational Site
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Virginia
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Norfolk、Virginia、美国、23507
- Portola Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 男女不限，年龄≥18岁。
- 如果患者是女性，她必须没有生育潜力（即绝经后 ≥ 2 年或子宫切除术后）。
- AF 在入组时（随机化）或在过去一年内通过动态心电图、心电图、心律条、起搏器或其他心内记录记录，导致表明需要使用华法林、醋硝香豆素、苯丙香豆素或其他维生素 K 拮抗剂进行抗凝治疗的主治医师。
以下一项或多项中风危险因素：
- 年龄 75 岁或以上。
- 距筛选时间至少 30 天之前的中风、TIA 或全身（即中枢神经系统）栓塞史。
- 3 个月内有症状的充血性心力衰竭超声心动图、放射性核素研究或对比血管造影。
- 需要药物治疗的高血压。
- 糖尿病。
- 年龄在 55 岁或以上，既往有冠状动脉疾病或已知的外周动脉疾病。
排除标准：
- 体重小于 40 公斤（88 磅）。
- 需要血液透析或腹膜透析（或可能在一年内需要）。
- 由于可逆原因（例如甲状腺毒症、心包炎、心脏手术、肺栓塞）引起的 AF。
- 机械人工瓣膜（允许使用生物瓣膜）或可能在一年内手术的瓣膜疾病。
- 先天性或获得性出血性疾病或血管畸形的病史（包括家族史）或症状；或过去 6 个月内有颅内、腹膜后或眼内出血史；或由于其他原因（包括严重的肝病）而被认为有高出血风险。 这还包括随机化前 90 天内的胃肠道出血或筛选后 30 天内经内窥镜证实的溃疡病。
- 除 AF 外需要长期抗凝的病症（例如 人工机械心脏瓣膜）。
- 持续、不受控制的高血压（重复测量时 SBP >160 mm Hg）。
- 活动性感染性心内膜炎。
- 预定大手术。
- 为治疗 AF 或扑动而进行的计划性肺静脉消融术或外科手术。
- 30 天内近期发生过缺血性中风、全身性栓塞事件或急性冠脉综合征。
- 预期寿命≤1年的严重合并症。
- 先前已知的遗传性凝血病史（例如莱顿 V 因子、C 蛋白缺乏症、S 蛋白缺乏症、抗磷脂综合征等）。
筛选时的证据：
- 血小板计数 <100,000/mm3。
- 血清丙氨酸转氨酶 (ALT) 或吸出物转氨酶 (AST) > 正常值上限 (ULN) 的 2 倍。
- 有“长 QT 综合征”病史（包括家族史）。
- 阿司匹林 > 162 毫克/天。
- 使用维拉帕米（等待与 betrixaban 的药物相互作用研究的可用性）。
- 积极酗酒或滥用药物，或使研究参与不切实际的社会心理原因。
- 在过去 30 天内使用过研究药物或设备。
- 无法遵守 INR 监测或其他协议相关活动。
- 无法给予书面知情同意。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：第 1 组：贝曲西班
Betrixaban，40 mg，口服，每天一次，持续至少 3 个月。
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口服，每天一次，持续至少 3 个月
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实验性的：第 2 组：贝曲西班
Betrixaban，60 mg，口服，每天一次，持续至少 3 个月
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口服，每天一次，持续至少 3 个月
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实验性的：第 3 组：贝曲西班
Betrixaban，80 mg，口服，每天一次，持续至少 3 个月
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口服，每天一次，持续至少 3 个月
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有源比较器：第 4 臂：华法林
研究人员将根据护理标准开出华法林处方。
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华法林将由研究者根据护理标准开具处方。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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大出血或临床相关非大出血事件的暴露调整发生率
大体时间：最多1年
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主要终点是首次出现大出血或临床相关非大出血的时间。
这表示为暴露调整后的发病率，计算为经历事件的受试者人数除以所有受试者的总人年数，如果患者经历事件，年份是从第一次给药日期到事件第一次发生，如果不是，则为上次学习日期。
通过精确的泊松分布计算置信区间。
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最多1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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任何出血的曝光调整发生率（大出血、临床相关的非大出血或轻微出血）
大体时间：最多1年
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第一次出现任何出血事件的时间。
这表示为暴露调整后的发病率，计算为经历事件的受试者人数除以所有受试者的总人年数，如果患者经历事件，年份是从第一次给药日期到事件第一次发生，如果不是，则为上次学习日期。
通过精确的泊松分布计算置信区间。
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最多1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Stuart Connolly, MD, FRCP、Population Health Research Institute, McMaster University
- 研究主任：Rafael Diaz, MD、Instituto Cardiovascular de Rosario, Argentina
- 研究主任：Paul Dorian, MD、University of Toronto, Canada
- 研究主任：Michael Ezekowitz, MD, PhD,、Lankenau Institute for Medical Research and The Heart Center, United States
- 研究主任：Stefan H. Hohnloser, MD、Johann Wolgang Goethe University, Frankfurt, Germany
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2008年10月1日
初级完成 (实际的)
2009年8月1日
研究完成 (实际的)
2009年11月1日
研究注册日期
首次提交
2008年8月26日
首先提交符合 QC 标准的
2008年8月26日
首次发布 (估计的)
2008年8月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年8月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年8月3日
最后验证
2023年8月1日
更多信息
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