進行性軟部肉腫患者を治療するためのドキソルビシンとTH-302の併用による用量漸増研究
進行性軟部肉腫患者におけるドキソルビシンと併用したTH-302の安全性、有効性および薬物動態を決定するための第1/2相多施設共同用量漸増研究
調査の概要
詳細な説明
広範囲の腫瘍にはかなりの数の低酸素細胞が含まれていることが示されており、低酸素は予後不良、および化学療法および放射線療法に対する耐性の増加と関連していることが示されています（Brizel 1997、Vaupel 2007、Shannon 2003）。
腫瘍内の低酸素領域を効果的に標的にできる薬剤は、標準的な化学療法または放射線療法と組み合わせると有効性が向上する可能性があります。 TH-302 は、他の生体還元性プロドラッグ (Duan 2008) や、前臨床研究と臨床研究の両方で広範に研究されている低酸素性細胞毒素であるチラパザミンよりも低い酸素濃度で活性化されます。 これにより、他の生体還元剤と比較して治療比（腫瘍対正常組織の毒性）が向上するはずです。 TH-302 は好気性がん細胞に対する毒性が最小限であると予想されるため、放射線療法や細胞傷害性化学療法などの好気性条件下で最も効果的な治療法と TH-302 を組み合わせることで最適な効果が期待されます。 前臨床データでは、TH-302 を化学療法と併用した場合、少なくとも相加的な有効性が示されています。 添加毒性のリスクを最小限に抑えるため、TH-302 はアルキル化剤と組み合わせて評価されていません。 この研究には、進行性軟部肉腫の被験者が登録されます。 これらの腫瘍には、pO2 ヒストグラフィー、F-MISO、遺伝子発現プロファイリングに基づいて低酸素症の存在を裏付ける証拠があります (Vaupel 2007、Francis 2007、Rajendran 2003)。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85719
- Arizona Cancer Center
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California
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Santa Monica、California、アメリカ、90403
- Sarcoma Oncology Center
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford University
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46204
- Indiana University Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Dana Farber Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic Rochester
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washingon University Siteman Cancer Center
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75201
- Mary Crowley Cancer Research Centers
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準
すべての主題:
- 18歳以上
- 研究の目的とリスクを理解する能力があり、治験責任医師の治験審査委員会/倫理委員会によって承認された書面によるインフォームドコンセントフォームに署名している
- 以下のサブタイプの軟部肉腫の病理学的に確認された診断:
- 滑膜肉腫
- 高悪性度線維肉腫
- 未分類、未分化肉腫
- 脂肪肉腫
- 平滑筋肉腫（GISTを除く）
- 血管肉腫（カポジ肉腫を除く）
- 多形肉腫/悪性線維性組織球腫
- 局所的に進行した切除不能または転移性疾患で、標準的な治癒療法が利用できず、ドキソルビシン単剤による治療が適切と考えられる患者。用量漸増コホートの被験者は、最新の全身療法以降に進行が進んでいる必要があります
- 以前の治療による可逆的な毒性から回復
- RECIST基準による評価可能な疾患（用量漸増コホートの場合は少なくとも1つの標的病変または非標的病変、用量拡大コホートの場合は少なくとも1つの標的病変）
- ECOG パフォーマンス ステータスが 0 または 1
- 平均余命は少なくとも3か月
- 許容可能な肝機能:
- ビリルビン ≤ 正常上限値 (ULN) の 1.5 倍
- AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤ ULN の 2.5 倍
- 許容可能な腎機能:
- 血清クレアチニンが正常範囲内
- 許容可能な血液学的状態 (血液学的サポートなし):
- ANC ≥ 1500 細胞/μL
- 血小板数 ≥ 100,000/μL
- ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL
- 許容可能な心機能:
- 正常な 12 誘導 ECG (臨床的に軽微な異常は許容される)
- MUGAまたは心エコー検査によるLVEF正常
- 尿検査: 臨床的に重大な異常なし
- 妊娠の可能性のあるすべての女性は、血清妊娠検査が陰性でなければならず、すべての被験者は、パートナーとともに効果的な避妊手段（外科的滅菌、または殺精子ジェルまたは IUD と併用したコンドームまたはペッサリーの使用またはバリア避妊）を使用することに同意しなければなりません。研究への参加から最後の投与後6ヶ月まで
除外基準
以前の治療法:
- 用量漸増コホート: 2 つを超える骨髄抑制性細胞傷害性化学療法レジメンによる以前の治療歴がある
- 拡大コホート: 進行性疾患に対する以前の全身療法(ネオアジュバントおよびアジュバントは許可されている)
- 標準的な等級付けシステムによる低悪性度の腫瘍 (例: AJCC グレード 1 および 2)
- イホスファミドまたはシクロホスファミドによる以前の治療歴がある
- アントラサイクリンまたはアントラセンジオンによる以前の治療
- 以前の縦隔/心臓放射線治療
- 既知の心毒性またはドキソルビシンとの相互作用がある薬物の現在使用（製品ラベルを参照）
- -治験参加前4週間以内の放射線療法、化学療法、標的療法（エルロチニブ、ラパチニブなど）、免疫療法、ホルモンまたはその他の抗腫瘍療法による抗がん治療（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）
- 重度の心機能不全:
- うっ血性心不全の既往歴
- 貫壁性心筋梗塞の既往歴
- 過去6か月以内に不整脈が制御されていない
- 過去6か月以内に抗狭心症薬の投与が必要な狭心症
- 臨床的に重大な心臓弁膜症
- 過去6か月以内に高血圧のコントロールが不十分である
- 抗けいれん剤治療を必要とする発作性疾患
- 既知の脳転移（以前に治療され、3か月以上の期間にわたって良好に制御されている場合を除く） 過去に治療を受けた悪性腫瘍（適切に治療された非黒色腫皮膚がん、上皮内がん、または対象が長期間無病である他のがんを除く）少なくとも5年
- -低酸素血症を伴う重度の慢性閉塞性またはその他の肺疾患（酸素の補給が必要、低酸素血症による症状または2分間の歩行後のパルスオキシメトリーによる酸素飽和度が90％未満）、または研究者の意見によると、正常組織の低酸素症を引き起こす可能性が高い生理学的状態
- 1日目の4週間以内に診断手術以外の大手術があり、完全に回復していない
- 全身療法を必要とする、制御されていない活動性の細菌、ウイルス、または真菌感染症
- 低酸素性細胞毒素による以前の治療
- -治験参加前の28日以内に治験薬または治験機器の研究に参加した被験者
- HIV、B型肝炎、またはC型肝炎の既知の感染症
- TH-302と同様の構造化合物、生物学的製剤、または製剤（ソルトールおよび/またはプロピレングリコールを含む）に対してアレルギー反応を示したことのある被験者
- 妊娠中または授乳中の女性
- 研究の実施を妨げる可能性がある、または研究者の意見では、この研究の被験者に許容できないリスクをもたらす可能性のある付随する疾患または状態
- 何らかの理由で研究計画に従う気がない、または従えない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：1
21日サイクルの1日目から開始して、75 mg/m2のドキソルビシンをボーラス注射により投与。
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TH-302は、21日サイクルの1日目と8日目に30～60分間かけてIV注入によって投与されます。 用量漸増用量レベル: 用量レベル -1 (必要な場合): 180 mg/m2 開始用量: 240 mg/m2 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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進行性軟部肉腫患者においてドキソルビシンおよび予防的成長因子サポートと併用した場合のTH-302の最大耐用量（MTD）の測定値
時間枠：2年
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2年
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Kristen Ganjoo, MD、Stanford University
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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