Estudo de escalonamento de dose de TH-302 em combinação com doxorrubicina para tratar pacientes com sarcoma avançado de partes moles

Critério de inclusão

Todos os assuntos:

• Pelo menos 18 anos de idade
• Capacidade de entender os propósitos e riscos do estudo e assinou um formulário de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB/Comitê de Ética do investigador
• Diagnóstico confirmado patologicamente de sarcoma de tecidos moles dos seguintes subtipos:
• sarcoma sinovial
• Fibrossarcoma de alto grau
• Sarcoma não classificado e indiferenciado
• Lipossarcoma
• Leiomiossarcoma (excluindo GIST)
• Angiossarcoma (excluindo sarcoma de Kaposi)
• Sarcoma pleomórfico/histiocitoma fibroso maligno
• Doença localmente avançada irressecável ou metastática sem terapia curativa padrão disponível e para quem o tratamento com doxorrubicina como agente único é considerado apropriado; os indivíduos nas coortes de escalonamento de dose devem ter progredido desde a terapia sistêmica mais recente
• Recuperado de toxicidades reversíveis da terapia anterior
• Doença avaliável por critérios RECIST (pelo menos uma lesão alvo ou não alvo para coortes de escalonamento de dose; pelo menos 1 lesão alvo para coorte de expansão de dose)
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
• Esperança de vida de pelo menos 3 meses
• Função hepática aceitável:
• Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 vezes LSN
• Função renal aceitável:
• Creatinina sérica dentro dos limites normais
• Estado hematológico aceitável (sem suporte hematológico):
• ANC ≥ 1500 células/μL
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/μL
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Função cardíaca aceitável:
• ECG normal de 12 derivações (anormalidades clinicamente insignificantes permitidas)
• FEVE normal por MUGA ou ecocardiograma
• Exame de urina: Sem anormalidades clinicamente significativas
• Todas as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo e todos os indivíduos devem concordar em usar meios eficazes de contracepção (esterilização cirúrgica ou uso ou contracepção de barreira com preservativo ou diafragma em conjunto com gel espermicida ou DIU) com seu parceiro desde a entrada no estudo até 6 meses após a última dose

Critério de exclusão

Terapia prévia:

• Coorte de escalonamento de dose: tratamento prévio com mais de 2 esquemas de quimioterapia citotóxica mielossupressora
• Coorte expandida: terapia sistêmica prévia para doença avançada (neoadjuvante e adjuvante permitido)
• Tumores de baixo grau de acordo com sistemas de classificação padrão (por exemplo, AJCC Grau 1 e 2)
• Terapia prévia com ifosfamida ou ciclofosfamida
• Terapia prévia com uma antraciclina ou antracenediona
• Radioterapia mediastinal/cardíaca prévia
• Uso atual de medicamentos com cardiotoxicidade conhecida ou interações conhecidas com doxorrubicina (consulte o rótulo do produto)
• Tratamento anticâncer com radioterapia, quimioterapia, terapias direcionadas (erlotinibe, lapatinibe, etc.), imunoterapia, hormônios ou outras terapias antitumorais dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo (6 semanas para nitrosoureas ou mitomicina C)
• Disfunção cardíaca significativa:
• Qualquer história de insuficiência cardíaca congestiva
• Qualquer história de infarto do miocárdio transmural
• Arritmias não controladas nos últimos 6 meses
• Angina pectoris requerendo medicação antianginosa nos últimos 6 meses
• Doença cardíaca valvular clinicamente significativa
• Hipertensão mal controlada nos últimos 6 meses
• Distúrbios convulsivos que requerem terapia anticonvulsivante
• Metástases cerebrais conhecidas (a menos que previamente tratadas e bem controladas por um período de ≥ 3 meses) Malignidades previamente tratadas, exceto para câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, câncer in situ ou outro câncer do qual o indivíduo está livre de doença por pelo menos menos 5 anos
• Doença pulmonar obstrutiva crônica grave ou outra doença pulmonar com hipoxemia (requer oxigênio suplementar, sintomas devido a hipoxemia ou saturação de oxigênio <90% por oximetria de pulso após uma caminhada de 2 minutos) ou, na opinião do investigador, qualquer estado fisiológico que possa causar hipóxia tecidual normal
• Cirurgia de grande porte, exceto cirurgia diagnóstica, nas 4 semanas anteriores ao Dia 1, sem recuperação completa
• Infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas e descontroladas, que requerem terapia sistêmica
• Terapia prévia com uma citotoxina hipóxica
• Indivíduos que participaram de um estudo de medicamento ou dispositivo experimental dentro de 28 dias antes da entrada no estudo
• Infecção conhecida por HIV, hepatite B ou hepatite C
• Indivíduos que exibiram reações alérgicas a um composto estrutural, agente biológico ou formulação (contendo solutol e/ou propilenoglicol) semelhante ao TH-302
• Mulheres que estão grávidas ou amamentando
• Doença ou condição concomitante que possa interferir na condução do estudo ou que, na opinião do investigador, represente um risco inaceitável para o sujeito deste estudo
• Falta de vontade ou incapacidade de cumprir o protocolo do estudo por qualquer motivo