Dosis-eskaleringsundersøgelse af TH-302 i kombination med doxorubicin til behandling af patienter med avanceret bløddelssarkom
9. maj 2025 opdateret af: ImmunoGenesis
En fase 1/2, multicenter, dosis-eskaleringsundersøgelse for at bestemme sikkerheden, effektiviteten og farmakokinetikken af TH-302 i kombination med doxorubicin hos patienter med avanceret bløddelssarkom
Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om TH-302 i kombination med Doxorubicin er sikker og effektiv til behandling af avanceret blødt vævssarkom.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
En bred vifte af tumorer har vist sig at indeholde et betydeligt antal hypoxiske celler, og hypoxi har vist sig at være forbundet med en dårlig prognose og en stigning i resistens over for kemoterapi og strålebehandling (Brizel 1997, Vaupel 2007, Shannon 2003).
Det er sandsynligt, at et middel, der effektivt kan målrette mod hypoxiske områder i tumorer, vil forbedre effektiviteten, når det kombineres med standard kemoterapi eller strålebehandling. TH-302 aktiveres ved lavere iltkoncentrationer end andre bioreduktive prodrugs (Duan 2008) og tirapazamin, et hypoksisk cytotoksin, der er blevet grundigt undersøgt i både prækliniske og kliniske undersøgelser. Dette skulle resultere i et forbedret terapeutisk forhold (tumor versus normal vævstoksicitet) sammenlignet med andre bioreduktive midler. Fordi TH-302 forventes at være minimalt toksisk over for aerobe cancerceller, forventes optimal effekt, når TH-302 kombineres med behandlinger, der er mest effektive under aerobe forhold såsom strålebehandling og cytotoksisk kemoterapi. Prækliniske data har vist i det mindste additiv effekt, når TH-302 kombineres med kemoterapi. For at minimere risikoen for additiv toksicitet bliver TH-302 ikke vurderet i kombination med alkyleringsmidler. Undersøgelsen vil inkludere forsøgspersoner med avanceret bløddelssarkom. Disse tumorer har beviser, der understøtter tilstedeværelsen af hypoxi baseret på pO2 histografi, F-MISO og genekspressionsprofilering (Vaupel 2007, Francis 2007, Rajendran 2003).
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
107
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85719
- Arizona Cancer Center
-
-
California
-
Santa Monica, California, Forenede Stater, 90403
- Sarcoma Oncology Center
-
Stanford, California, Forenede Stater, 94305
- Stanford University
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46204
- Indiana University Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Washingon University Siteman Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75201
- Mary Crowley Cancer Research Centers
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier
Alle emner:
- Mindst 18 år
- Evne til at forstå formålene og risiciene ved undersøgelsen og har underskrevet en skriftlig informeret samtykkeformular godkendt af investigatorens IRB/Ethics Committee
- Patologisk bekræftet diagnose af bløddelssarkom af følgende undertyper:
- Synovialt sarkom
- Fibrosarkom af høj kvalitet
- Uklassificeret, udifferentieret sarkom
- Liposarkom
- Leiomyosarkom (eksklusive GIST)
- Angiosarkom (undtagen Kaposis sarkom)
- Pleomorfisk sarkom/malignt fibrøst histiocytom
- Lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk sygdom uden standardkurativ behandling, og for hvem behandling med enkeltstof doxorubicin anses for passende; forsøgspersoner i dosiseskaleringskohorterne skal have udviklet sig siden deres seneste systemiske behandling
- Genvundet fra reversible toksiciteter fra tidligere behandling
- Evaluerbar sygdom efter RECIST-kriterier (mindst én mål- eller ikke-mållæsion for dosiseskaleringskohorter; mindst 1 mållæsion for dosisudvidelseskohorte)
- ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1
- Forventet levetid på mindst 3 måneder
- Acceptabel leverfunktion:
- Bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
- AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 gange ULN
- Acceptabel nyrefunktion:
- Serum kreatinin inden for normale grænser
- Acceptabel hæmatologisk status (uden hæmatologisk støtte):
- ANC ≥ 1500 celler/μL
- Blodpladeantal ≥ 100.000/μL
- Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
- Acceptabel hjertefunktion:
- Normalt 12-aflednings EKG (klinisk ubetydelige abnormiteter tilladt)
- LVEF normal ved MUGA eller ekkokardiogram
- Urinalyse: Ingen klinisk signifikante abnormiteter
- Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest, og alle forsøgspersoner skal acceptere at bruge effektive præventionsmidler (kirurgisk sterilisering eller brugen eller barriereprævention med enten kondom eller mellemgulv i forbindelse med sæddræbende gel eller spiral) med deres partner fra indtræden i undersøgelsen til 6 måneder efter sidste dosis
Eksklusionskriterier
Tidligere terapi:
- Dosiseskaleringskohorte: Tidligere behandling med mere end 2 myelosuppressive cytotoksiske kemoterapiregimer
- Udvidet kohorte: Forudgående systemisk terapi for fremskreden sygdom (neoadjuvers og adjuvans tilladt)
- Lavgradige tumorer i henhold til standard graderingssystemer (f.eks. AJCC Grade 1 og 2)
- Forudgående behandling med ifosfamid eller cyclophosphamid
- Forudgående behandling med antracyklin eller anthracendion
- Tidligere mediastinal/hjertestrålebehandling
- Nuværende brug af lægemidler med kendt kardiotoksicitet eller kendte interaktioner med doxorubicin (se produktetiketten)
- Anticancerbehandling med strålebehandling, kemoterapi, målrettede terapier (erlotinib, lapatinib osv.), immunterapi, hormoner eller andre antitumorterapier inden for 4 uger før studiestart (6 uger for nitrosourea eller mitomycin C)
- Betydelig hjertedysfunktion:
- Enhver historie med kongestiv hjertesvigt
- Enhver historie med transmuralt myokardieinfarkt
- Ukontrollerede arytmier inden for de seneste 6 måneder
- Angina pectoris, der har krævet antianginal medicin inden for de seneste 6 måneder
- Klinisk signifikant hjerteklapsygdom
- Dårligt kontrolleret hypertension inden for de sidste 6 måneder
- Anfaldslidelser, der kræver antikonvulsiv behandling
- Kendte hjernemetastaser (medmindre de tidligere er behandlet og velkontrolleret i en periode på ≥ 3 måneder) Tidligere behandlede maligniteter, bortset fra tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, in situ cancer eller anden cancer, hvorfra forsøgspersonen har været sygdomsfri i kl. mindst 5 år
- Svær kronisk obstruktiv eller anden lungesygdom med hypoxæmi (kræver supplerende ilt, symptomer på grund af hypoxæmi eller iltmætning <90 % ved pulsoximetri efter 2 minutters gang) eller efter investigatorens mening enhver fysiologisk tilstand, der kan forårsage normal vævshypoksi
- Større operation, bortset fra diagnostisk operation, inden for 4 uger før dag 1, uden fuldstændig bedring
- Aktive, ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner, der kræver systemisk terapi
- Forudgående behandling med et hypoxisk cytotoksin
- Forsøgspersoner, der deltog i et forsøgsstudie med lægemiddel eller udstyr inden for 28 dage før undersøgelsens start
- Kendt infektion med HIV, hepatitis B eller hepatitis C
- Forsøgspersoner, der har udvist allergiske reaktioner over for en strukturel forbindelse, biologisk agens eller formulering (indeholdende solutol og/eller propylenglycol) svarende til TH-302
- Kvinder, der er gravide eller ammer
- Samtidig sygdom eller tilstand, der kunne forstyrre gennemførelsen af undersøgelsen, eller som efter investigators mening ville udgøre en uacceptabel risiko for forsøgspersonen i denne undersøgelse
- Uvilje eller manglende evne til at overholde undersøgelsesprotokollen af en eller anden grund
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 1
75 mg/m2 Doxorubicin administreret ved bolusinjektion startende på dag 1 i en 21-dages cyklus.
|
TH-302 vil blive administreret som IV-infusion over 30-60 minutter på dag 1 og 8 i en 21-dages cyklus. Dosiseskaleringsdosisniveauer: Dosisniveau -1 (hvis nødvendigt): 180 mg/m2 Startdosis: 240 mg/m2 |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Maksimal tolereret dosis (MTD) målt af TH-302, når det bruges i kombination med doxorubicin og profylaktisk vækstfaktorstøtte hos forsøgspersoner med avanceret bløddelssarkom
Tidsramme: To år
|
To år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Kristen Ganjoo, MD, Stanford University
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. august 2008
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. juli 2013
Studieafslutning (Faktiske)
1. oktober 2013
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
26. august 2008
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
26. august 2008
Først opslået (Anslået)
28. august 2008
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
13. maj 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
9. maj 2025
Sidst verificeret
1. maj 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- TH-CR-403
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .