진행성 연조직 육종 환자를 치료하기 위한 독소루비신과 병용한 TH-302의 용량 증량 연구
진행성 연조직 육종 환자에서 독소루비신과 병용한 TH-302의 안전성, 효능 및 약동학을 결정하기 위한 1/2상, 다기관, 용량 증량 연구
연구 개요
상세 설명
광범위한 종양이 상당한 수의 저산소 세포를 포함하는 것으로 나타났으며 저산소증은 불량한 예후 및 화학 요법 및 방사선 요법에 대한 내성 증가와 관련이 있는 것으로 나타났습니다(Brizel 1997, Vaupel 2007, Shannon 2003).
종양의 저산소 영역을 효과적으로 표적으로 삼을 수 있는 제제는 표준 화학 요법 또는 방사선 요법과 병용할 때 효능을 향상시킬 가능성이 있습니다. TH-302는 다른 생체 환원 프로드러그(Duan 2008) 및 전임상 및 임상 연구에서 광범위하게 연구된 저산소성 세포독소인 티라파자민보다 낮은 산소 농도에서 활성화됩니다. 이는 다른 생물 환원제와 비교하여 개선된 치료 비율(종양 대 정상 조직 독성)을 초래해야 합니다. TH-302는 호기성 암세포에 대한 독성이 적을 것으로 예상되기 때문에 TH-302는 방사선 요법 및 세포 독성 화학 요법과 같은 호기성 조건에서 가장 효과적인 치료법과 병용할 때 최적의 효능을 기대할 수 있습니다. 전임상 데이터는 TH-302를 화학 요법과 병용할 때 적어도 부가적인 효능을 보여주었습니다. 첨가제 독성의 위험을 최소화하기 위해 TH-302는 알킬화제와 함께 평가되지 않습니다. 이 연구는 진행된 연조직 육종을 가진 피험자를 등록할 것입니다. 이 종양은 pO2 히스토그래피, F-MISO 및 유전자 발현 프로파일링을 기반으로 저산소증의 존재를 뒷받침하는 증거를 가지고 있습니다(Vaupel 2007, Francis 2007, Rajendran 2003).
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Arizona
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Tucson, Arizona, 미국, 85719
- Arizona Cancer Center
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California
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Santa Monica, California, 미국, 90403
- Sarcoma Oncology Center
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Stanford, California, 미국, 94305
- Stanford University
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Florida
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46204
- Indiana University Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic Rochester
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washingon University Siteman Cancer Center
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75201
- Mary Crowley Cancer Research Centers
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준
모든 과목:
- 만 18세 이상
- 연구의 목적과 위험을 이해할 수 있고 조사자의 IRB/윤리 위원회가 승인한 서면 동의서에 서명했습니다.
- 다음 하위 유형의 연조직 육종의 병리학적으로 확인된 진단:
- 윤활막 육종
- 고급 섬유육종
- 미분류, 미분화 육종
- 지방육종
- 평활근육종(GIST 제외)
- 혈관 육종(카포시 육종 제외)
- 다형성 육종/악성 섬유성 조직구종
- 이용 가능한 표준 치료 요법이 없고 단일 제제 독소루비신으로의 치료가 적절하다고 여겨지는 국소 진행성 절제 불가능 또는 전이성 질환; 용량 증량 코호트의 피험자는 가장 최근의 전신 요법 이후 진행되었어야 합니다.
- 이전 치료의 가역적 독성으로부터 회복됨
- RECIST 기준에 의해 평가 가능한 질병(용량 증량 코호트의 경우 적어도 하나의 표적 또는 비표적 병변; 용량 확장 코호트의 경우 적어도 하나의 표적 병변)
- 0 또는 1의 ECOG 수행 상태
- 기대 수명 최소 3개월
- 허용 가능한 간 기능:
- 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배
- AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 2.5배 ULN
- 허용되는 신장 기능:
- 정상 범위 내의 혈청 크레아티닌
- 허용되는 혈액학적 상태(혈액학적 지원 없이):
- ANC ≥ 1500개 세포/μL
- 혈소판 수 ≥ 100,000/μL
- 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
- 허용 가능한 심장 기능:
- 정상 12리드 ECG(임상적으로 경미한 이상이 허용됨)
- MUGA 또는 심초음파로 정상 LVEF
- 소변검사: 임상적으로 유의한 이상이 없음
- 모든 가임 여성은 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 모든 피험자는 파트너와 함께 효과적인 피임 수단(외과적 멸균 또는 콘돔이나 격막을 사용하거나 장벽 피임)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 시작부터 마지막 투여 후 6개월까지
제외 기준
이전 치료:
- 용량 증량 코호트: 2가지 이상의 골수억제성 세포독성 화학요법을 사용한 이전 치료
- 확장된 코호트: 진행성 질환에 대한 사전 전신 요법(신보조 및 보조 허용됨)
- 표준 등급 시스템(예: AJCC 등급 1 및 2)에 따른 저등급 종양
- ifosfamide 또는 cyclophosphamide로 사전 치료
- 안트라사이클린 또는 안트라세네디온을 사용한 선행 요법
- 이전의 종격동/심장 방사선 요법
- 알려진 심장독성 또는 독소루비신과의 알려진 상호작용이 있는 약물의 현재 사용(제품 라벨 참조)
- 연구 시작 전 4주 이내(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주)에 방사선 요법, 화학 요법, 표적 요법(에를로티닙, 라파티닙 등), 면역 요법, 호르몬 또는 기타 항종양 요법을 이용한 항암 치료
- 심각한 심장 기능 장애:
- 울혈성 심부전 병력
- 경벽성 심근경색의 모든 병력
- 지난 6개월 이내에 조절되지 않는 부정맥
- 지난 6개월 이내에 항협심증 약물이 필요한 협심증
- 임상적으로 중요한 판막 심장 질환
- 최근 6개월 이내에 잘 조절되지 않는 고혈압
- 항경련제 치료가 필요한 발작 장애
- 알려진 뇌 전이(3개월 이상의 기간 동안 이전에 치료되고 잘 조절되지 않은 경우) 이전에 치료된 악성 종양(적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 상피내암 또는 피험자가 1년 동안 질병이 없었던 기타 암 제외) 최소 5년
- 저산소혈증이 있는 중증 만성 폐쇄성 또는 기타 폐 질환(보충 산소 필요, 저산소혈증으로 인한 증상 또는 2분 보행 후 맥박 산소 측정법에 의한 산소 포화도 <90%) 또는 연구자의 의견으로는 정상 조직 저산소증을 유발할 가능성이 있는 모든 생리학적 상태
- 진단 수술 이외의 대수술, 1일 전 4주 이내, 완전한 회복 없이
- 전신 요법을 필요로 하는 활동성, 조절되지 않는 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염
- 저산소성 세포독소를 이용한 사전 치료
- 연구 시작 전 28일 이내에 연구 약물 또는 장치 연구에 참여한 피험자
- HIV, B형 간염 또는 C형 간염으로 알려진 감염
- TH-302와 유사한 구조 화합물, 생물학적 작용제 또는 제제(솔루톨 및/또는 프로필렌 글리콜 함유)에 대해 알레르기 반응을 보인 피험자
- 임신 중이거나 수유 중인 여성
- 연구 수행을 방해할 수 있거나, 연구자의 의견으로는 이 연구에서 피험자에게 허용할 수 없는 위험을 초래할 수 있는 수반되는 질병 또는 상태
- 어떤 이유로든 연구 프로토콜을 준수할 의지가 없거나 무능력
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1
21일 주기의 1일째에 시작하여 볼루스 주사로 75 mg/m2의 독소루비신 투여.
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TH-302는 21일 주기의 1일과 8일에 30-60분에 걸쳐 IV 주입으로 투여됩니다. 용량 증량 용량 수준: 용량 수준 -1(필요한 경우): 180mg/m2 시작 용량: 240mg/m2 |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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진행성 연조직 육종 대상체에서 독소루비신 및 예방적 성장 인자 지원과 함께 사용될 때 TH-302의 최대 허용 용량(MTD) 측정
기간: 이년
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이년
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Kristen Ganjoo, MD, Stanford University
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- TH-CR-403
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