Исследование увеличения дозы TH-302 в комбинации с доксорубицином для лечения пациентов с распространенной саркомой мягких тканей

Критерии включения

Все предметы:

• Не моложе 18 лет
• Способность понимать цели и риски исследования, а также подписание письменной формы информированного согласия, одобренной ЭСО/Этическим комитетом исследователя.
• Патологически подтвержденный диагноз саркомы мягких тканей следующих подтипов:
• Синовиальная саркома
• Фибросаркома высокой степени
• Неклассифицированная недифференцированная саркома
• Липосаркома
• Лейомиосаркома (исключая GIST)
• Ангиосаркома (за исключением саркомы Капоши)
• Плеоморфная саркома/злокачественная фиброзная гистиоцитома
• Местно-распространенное нерезектабельное или метастатическое заболевание, для которого недоступна стандартная лечебная терапия и для которого лечение монопрепаратом доксорубицином считается подходящим; субъекты в когортах с эскалацией дозы должны были прогрессировать с момента их последней системной терапии
• Восстановление после обратимой токсичности предшествующей терапии
• Заболевание, поддающееся оценке по критериям RECIST (как минимум одно целевое или нецелевое поражение для когорт с повышением дозы; как минимум 1 целевое поражение для когорты с увеличением дозы)
• Статус производительности ECOG 0 или 1
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
• Приемлемая функция печени:
• Билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 раза выше ВГН
• Приемлемая функция почек:
• Креатинин сыворотки в пределах нормы
• Приемлемый гематологический статус (без гематологической поддержки):
• ANC ≥ 1500 клеток/мкл
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл
• Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
• Приемлемая функция сердца:
• Нормальная ЭКГ в 12 отведениях (допускаются клинически незначимые отклонения)
• ФВ ЛЖ в норме по MUGA или эхокардиограмме
• Анализ мочи: клинически значимых отклонений нет.
• Все женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность, и все субъекты должны дать согласие на использование эффективных средств контрацепции (хирургическая стерилизация или использование барьерной контрацепции с презервативом или диафрагмой в сочетании со спермицидным гелем или ВМС) со своим партнером. с момента включения в исследование в течение 6 месяцев после последней дозы

Критерий исключения

Предшествующая терапия:

• Когорта повышения дозы: предшествующее лечение более чем двумя схемами миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии.
• Расширенная когорта: предшествующая системная терапия запущенного заболевания (разрешены неоадъювантная и адъювантная терапия)
• Опухоли низкой степени злокачественности в соответствии со стандартными системами классификации (например, AJCC Grade 1 и 2)
• Предшествующая терапия ифосфамидом или циклофосфамидом
• Предыдущая терапия антрациклином или антрацендионом
• Предыдущая медиастинальная/сердечная лучевая терапия
• Текущее использование препаратов с известной кардиотоксичностью или известными взаимодействиями с доксорубицином (см. этикетку продукта)
• Противораковое лечение с лучевой терапией, химиотерапией, таргетной терапией (эрлотиниб, лапатиниб и т. д.), иммунотерапией, гормональной или другой противоопухолевой терапией в течение 4 недель до включения в исследование (6 недель для нитромочевины или митомицина С)
• Значительная сердечная недостаточность:
• Любая история застойной сердечной недостаточности
• Любая история трансмурального инфаркта миокарда
• Неконтролируемые аритмии в течение последних 6 мес.
• Стенокардия, требующая приема антиангинальных препаратов в течение последних 6 мес.
• Клинически значимые клапанные пороки сердца
• Плохо контролируемая артериальная гипертензия в течение последних 6 мес.
• Судорожные расстройства, требующие противосудорожной терапии
• Известные метастазы в головной мозг (если ранее не лечили и не контролировали в течение периода ≥ 3 месяцев) Злокачественные новообразования, ранее леченные, за исключением адекватно леченного немеланомного рака кожи, рака in situ или другого рака, от которого субъект был свободен от заболевания в течение минимум 5 лет
• Тяжелое хроническое обструктивное или другое заболевание легких с гипоксемией (требуется дополнительный кислород, симптомы гипоксемии или насыщение кислородом <90% по данным пульсоксиметрии после 2-минутной ходьбы) или, по мнению исследователя, любое физиологическое состояние, которое может вызвать гипоксию нормальных тканей.
• Обширная операция, кроме диагностической операции, в течение 4 недель до 1-го дня без полного выздоровления
• Активные, неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, требующие системной терапии
• Предшествующая терапия гипоксическим цитотоксином
• Субъекты, которые участвовали в исследовании исследуемого препарата или устройства в течение 28 дней до включения в исследование.
• Известная инфекция ВИЧ, гепатитом В или гепатитом С
• Субъекты, у которых проявлялись аллергические реакции на структурное соединение, биологический агент или состав (содержащий солютол и/или пропиленгликоль), подобные TH-302.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Сопутствующее заболевание или состояние, которое может помешать проведению исследования или которое, по мнению исследователя, представляет неприемлемый риск для субъекта в этом исследовании.
• Нежелание или невозможность соблюдения протокола исследования по любой причине