Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dose-eskaleringsstudie av TH-302 i kombinasjon med doksorubicin for å behandle pasienter med avansert bløtvevssarkom

9. mai 2025 oppdatert av: ImmunoGenesis

En fase 1/2, multisenter, dose-eskaleringsstudie for å bestemme sikkerheten, effekten og farmakokinetikken til TH-302 i kombinasjon med doksorubicin hos pasienter med avansert bløtvevssarkom

Hensikten med denne studien er å finne ut om TH-302 i kombinasjon med Doxorubicin er trygt og effektivt i behandlingen av avansert bløtvevssarkom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Et bredt spekter av svulster har vist seg å inneholde et betydelig antall hypoksiske celler, og hypoksi har vist seg å være assosiert med dårlig prognose og økt motstand mot kjemoterapi og strålebehandling (Brizel 1997, Vaupel 2007, Shannon 2003).

Det er sannsynlig at et middel som effektivt kan målrette mot hypoksiske områder i svulster vil forbedre effektiviteten når det kombineres med standard kjemoterapi eller strålebehandling. TH-302 aktiveres ved lavere oksygenkonsentrasjoner enn andre bioreduktive prodrugs (Duan 2008) og tirapazamin, et hypoksisk cytotoksin som har blitt grundig studert i både prekliniske og kliniske studier. Dette bør resultere i et forbedret terapeutisk forhold (tumor vs normal vevstoksisitet) sammenlignet med andre bioreduktive midler. Fordi TH-302 forventes å være minimalt giftig for aerobe kreftceller, forventes optimal effekt når TH-302 kombineres med behandlinger som er mest effektive under aerobe forhold som strålebehandling og cytotoksisk kjemoterapi. Prekliniske data har vist minst additiv effekt når TH-302 kombineres med kjemoterapi. For å minimere risikoen for additiv toksisitet, blir TH-302 ikke evaluert i kombinasjon med alkyleringsmidler. Studien vil registrere personer med avansert bløtvevssarkom. Disse svulstene har bevis som støtter tilstedeværelsen av hypoksi basert på pO2 histografi, F-MISO og genekspresjonsprofilering (Vaupel 2007, Francis 2007, Rajendran 2003).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

107

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85719
        • Arizona Cancer Center
    • California
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90403
        • Sarcoma Oncology Center
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford University
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46204
        • Indiana University Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washingon University Siteman Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75201
        • Mary Crowley Cancer Research Centers

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

Alle emner:

  • Minst 18 år
  • Evne til å forstå formålene og risikoene ved studien og har signert et skriftlig informert samtykkeskjema godkjent av etterforskerens IRB/Etikkkomité
  • Patologisk bekreftet diagnose av bløtvevssarkom av følgende undertyper:
  • Synovialt sarkom
  • Høygradig fibrosarkom
  • Uklassifisert, udifferensiert sarkom
  • Liposarkom
  • Leiomyosarkom (unntatt GIST)
  • Angiosarkom (unntatt Kaposis sarkom)
  • Pleomorft sarkom/malignt fibrøst histiocytom
  • Lokalt avansert inoperabel eller metastatisk sykdom uten standard kurativ terapi tilgjengelig og for hvem behandling med enkeltmiddel doksorubicin anses som hensiktsmessig; forsøkspersoner i doseeskaleringskohortene må ha hatt fremgang siden deres siste systemiske behandling
  • Gjenopprettet fra reversible toksisiteter fra tidligere behandling
  • Evaluerbar sykdom etter RECIST-kriterier (minst én mål- eller ikke-mållesjon for doseeskaleringskohorter; minst 1 mållesjon for doseekspansjonskohort)
  • ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Forventet levetid på minst 3 måneder
  • Akseptabel leverfunksjon:
  • Bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 ganger ULN
  • Akseptabel nyrefunksjon:
  • Serumkreatinin innenfor normale grenser
  • Akseptabel hematologisk status (uten hematologisk støtte):
  • ANC ≥ 1500 celler/μL
  • Blodplateantall ≥ 100 000/μL
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Akseptabel hjertefunksjon:
  • Normalt 12-avlednings EKG (klinisk ubetydelige abnormiteter tillatt)
  • LVEF normal ved MUGA eller ekkokardiogram
  • Urinalyse: Ingen klinisk signifikante abnormiteter
  • Alle kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest, og alle forsøkspersoner må samtykke i å bruke effektive prevensjonsmidler (kirurgisk sterilisering eller bruk av eller barriereprevensjon med enten kondom eller diafragma i forbindelse med sæddrepende gel eller spiral) med partneren sin. fra inntreden i studien til 6 måneder etter siste dose

Eksklusjonskriterier

Tidligere terapi:

  • Doseeskaleringskohort: Tidligere behandling med mer enn 2 myelosuppressive cytotoksiske kjemoterapiregimer
  • Utvidet kohort: Tidligere systemisk terapi for avansert sykdom (neoadjuvans og adjuvans tillatt)
  • Lavgradige svulster i henhold til standard graderingssystemer (f.eks. AJCC grad 1 og 2)
  • Tidligere behandling med ifosfamid eller cyklofosfamid
  • Tidligere behandling med antracyklin eller antracendion
  • Tidligere mediastinal/hjertestrålebehandling
  • Nåværende bruk av legemidler med kjent kardiotoksisitet eller kjente interaksjoner med doksorubicin (se produktetikett)
  • Kreftbehandling med strålebehandling, kjemoterapi, målrettede terapier (erlotinib, lapatinib, etc.), immunterapi, hormoner eller andre antitumorterapier innen 4 uker før studiestart (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C)
  • Betydelig hjertedysfunksjon:
  • Enhver historie med kongestiv hjertesvikt
  • Enhver historie med transmuralt hjerteinfarkt
  • Ukontrollerte arytmier de siste 6 månedene
  • Angina pectoris som krever antianginal medisin i løpet av de siste 6 månedene
  • Klinisk signifikant hjerteklaffsykdom
  • Dårlig kontrollert hypertensjon de siste 6 månedene
  • Anfallslidelser som krever antikonvulsiv terapi
  • Kjente hjernemetastaser (med mindre tidligere behandlet og godt kontrollert i en periode på ≥ 3 måneder) Tidligere behandlede maligniteter, bortsett fra tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft, in situ kreft eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i kl. minst 5 år
  • Alvorlig kronisk obstruktiv eller annen lungesykdom med hypoksemi (krever ekstra oksygen, symptomer på grunn av hypoksemi eller oksygenmetning <90 % ved pulsoksymetri etter 2 minutters gange) eller etter etterforskerens mening enhver fysiologisk tilstand som kan forårsake normal vevshypoksi
  • Større operasjon, annet enn diagnostisk kirurgi, innen 4 uker før dag 1, uten fullstendig bedring
  • Aktive, ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner som krever systemisk terapi
  • Tidligere behandling med et hypoksisk cellegift
  • Forsøkspersoner som deltok i en legemiddel- eller enhetsstudie innen 28 dager før studiestart
  • Kjent infeksjon med HIV, hepatitt B eller hepatitt C
  • Personer som har utvist allergiske reaksjoner på en strukturell forbindelse, biologisk middel eller formulering (som inneholder solutol og/eller propylenglykol) som ligner på TH-302
  • Kvinner som er gravide eller ammer
  • Samtidig sykdom eller tilstand som kan forstyrre gjennomføringen av studien, eller som etter etterforskerens mening vil utgjøre en uakseptabel risiko for forsøkspersonen i denne studien
  • Uvilje eller manglende evne til å overholde studieprotokollen uansett grunn

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 1
75 mg/m2 doksorubicin administrert ved bolusinjeksjon med start på dag 1 av en 21-dagers syklus.
Legemiddel: TH-302

TH-302 vil bli administrert ved IV-infusjon over 30-60 minutter på dag 1 og 8 av en 21-dagers syklus.

Doseeskaleringsdosenivåer:

Dosenivå -1 (om nødvendig): 180 mg/m2 Startdose: 240 mg/m2

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD) målt av TH-302 når det brukes i kombinasjon med doksorubicin og profylaktisk vekstfaktorstøtte hos personer med avansert bløtvevssarkom
Tidsramme: To år
To år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

ImmunoGenesis

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Kristen Ganjoo, MD, Stanford University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2008

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. august 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. august 2008

Først lagt ut (Antatt)

28. august 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. mai 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. mai 2025

Sist bekreftet

1. mai 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TH-CR-403

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere