TH-302:n annoskorotustutkimus yhdessä doksorubisiinin kanssa potilaiden hoitoon, joilla on pitkälle edennyt pehmytkudossarkooma
perjantai 9. toukokuuta 2025 päivittänyt: ImmunoGenesis
Vaiheen 1/2 monikeskustutkimus, jossa määritetään TH-302:n turvallisuus, tehokkuus ja farmakokinetiikka yhdessä doksorubisiinin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt pehmytkudossarkooma
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, onko TH-302 yhdessä doksorubisiinin kanssa turvallista ja tehokasta kehittyneen pehmytkudossarkooman hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Laajan valikoiman kasvaimia on osoitettu sisältävän merkittäviä määriä hypoksisia soluja, ja hypoksian on osoitettu liittyvän huonoon ennusteeseen ja lisääntyneeseen vastustuskykyyn kemoterapiaa ja sädehoitoa kohtaan (Brizel 1997, Vaupel 2007, Shannon 2003).
On todennäköistä, että aine, joka voisi tehokkaasti kohdistaa kasvainten hypoksisiin alueisiin, parantaisi tehoa yhdistettynä tavanomaiseen kemoterapiaan tai sädehoitoon. TH-302 aktivoituu pienemmillä happipitoisuuksilla kuin muut bioreduktiiviset aihiolääkkeet (Duan 2008) ja tirapatsamiini, hypoksinen sytotoksiini, jota on tutkittu laajasti sekä prekliinisissä että kliinisissä tutkimuksissa. Tämän pitäisi johtaa parantuneeseen terapeuttiseen suhteeseen (kasvain vs. normaali kudostoksisuus) verrattuna muihin bioreduktiivisiin aineisiin. Koska TH-302:n odotetaan olevan minimaalisesti myrkyllinen aerobisille syöpäsoluille, optimaalinen teho olisi odotettavissa, kun TH-302 yhdistetään hoitoihin, jotka ovat tehokkaimpia aerobisissa olosuhteissa, kuten sädehoito ja sytotoksinen kemoterapia. Prekliiniset tiedot ovat osoittaneet ainakin additiivisen tehon, kun TH-302 yhdistetään kemoterapiaan. Additiivisen toksisuuden riskin minimoimiseksi TH-302:ta ei arvioida yhdessä alkyloivien aineiden kanssa. Tutkimukseen otetaan koehenkilöitä, joilla on pitkälle edennyt pehmytkudossarkooma. Näillä kasvaimilla on näyttöä hypoksian olemassaolosta, joka perustuu pO2-histografiaan, F-MISO:hon ja geeniekspression profilointiin (Vaupel 2007, Francis 2007, Rajendran 2003).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
107
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85719
- Arizona Cancer Center
-
-
California
-
Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90403
- Sarcoma Oncology Center
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
- Stanford University
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46204
- Indiana University Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washingon University Siteman Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75201
- Mary Crowley Cancer Research Centers
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
Kaikki aiheet:
- Vähintään 18-vuotias
- Kyky ymmärtää tutkimuksen tarkoitukset ja riskit ja on allekirjoittanut kirjallisen suostumuslomakkeen, jonka tutkijan IRB/eettinen toimikunta on hyväksynyt
- Patologisesti vahvistettu diagnoosi pehmytkudossarkoomasta seuraavista alatyypeistä:
- Synoviaalinen sarkooma
- Korkealaatuinen fibrosarkooma
- Luokittelematon, erilaistumaton sarkooma
- Liposarkooma
- Leiomyosarkooma (paitsi GIST)
- Angiosarkooma (lukuun ottamatta Kaposin sarkoomaa)
- Pleomorfinen sarkooma / pahanlaatuinen fibroottinen histiosytooma
- Paikallisesti edennyt ei-leikkauksellinen tai metastaattinen sairaus, jolle ei ole saatavilla tavanomaista parantavaa hoitoa ja joille hoitoa doksorubisiinilla yksinään pidetään sopivana; annoksen korotuskohorttien kohorttien on täytynyt olla edennyt viimeisimmän systeemisen hoidon jälkeen
- Toipui aikaisemman hoidon palautuvista toksisista vaikutuksista
- Arvioitavissa oleva sairaus RECIST-kriteerien mukaan (vähintään yksi kohde- tai ei-kohdeleesio annoksen korotuskohortissa; vähintään 1 kohdeleesio annoksen laajennuskohortissa)
- ECOG-suorituskykytila on 0 tai 1
- Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
- Hyväksyttävä maksan toiminta:
- Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2,5 kertaa ULN
- Hyväksyttävä munuaisten toiminta:
- Seerumin kreatiniini normaalirajoissa
- Hyväksyttävä hematologinen tila (ilman hematologista tukea):
- ANC ≥ 1500 solua/μL
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000/μl
- Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
- Hyväksyttävä sydämen toiminta:
- Normaali 12-kytkentäinen EKG (kliinisesti merkityksettömät poikkeamat sallittu)
- LVEF normaali MUGA:lla tai kaikututkimuksella
- Virtsaanalyysi: Ei kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia
- Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti, ja kaikkien koehenkilöiden on suostuttava kumppaninsa kanssa tehokkaan ehkäisymenetelmän (kirurginen sterilointi tai joko kondomin tai kalvon käyttö tai esteehkäisy yhdessä spermisidigeelin tai kierukan kanssa) tutkimukseen osallistumisesta 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen
Poissulkemiskriteerit
Aikaisempi terapia:
- Annoksen korotuskohortti: Aiempi hoito yli kahdella myelosuppressiivisella sytotoksisella kemoterapia-ohjelmalla
- Laajennettu kohortti: Aiempi systeeminen hoito pitkälle edenneelle sairaudelle (neoadjuvantti ja adjuvantti sallittu)
- Matala-asteiset kasvaimet standardiluokitusjärjestelmien mukaan (esim. AJCC Grade 1 ja 2)
- Aiempi hoito ifosfamidilla tai syklofosfamidilla
- Aiempi hoito antrasykliinillä tai antraseenidionilla
- Aikaisempi välikarsina/sydämen sädehoito
- Sellaisten lääkkeiden nykyinen käyttö, joilla tiedetään olevan kardiotoksisia tai tunnettuja yhteisvaikutuksia doksorubisiinin kanssa (katso tuotteen etiketti)
- Syövän vastainen hoito sädehoidolla, kemoterapialla, kohdistetuilla hoidoilla (erlotinibi, lapatinibi jne.), immunoterapialla, hormoneilla tai muilla kasvaimia estävällä hoidolla 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä)
- Merkittävä sydämen toimintahäiriö:
- Mikä tahansa kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan historia
- Mikä tahansa transmuraalinen sydäninfarkti historiassa
- Hallitsemattomat rytmihäiriöt viimeisen 6 kuukauden aikana
- Angina pectoris, joka vaatii antianginaalääkitystä viimeisen 6 kuukauden aikana
- Kliinisesti merkittävä sydänläppäsairaus
- Huonosti hallittu verenpainetauti viimeisen 6 kuukauden aikana
- Kohtaushäiriöt, jotka vaativat antikonvulsanttihoitoa
- Tunnetut aivometastaasit (ellei niitä ole aiemmin hoidettu ja ollut hyvin hallinnassa ≥ 3 kuukauden ajan) Aiemmin hoidetut pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, in situ -syöpä tai muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa klo. vähintään 5 vuotta
- Vaikea krooninen obstruktiivinen tai muu keuhkosairaus, johon liittyy hypoksemia (vaatii lisähappea, hypoksemiasta johtuvat oireet tai happisaturaatio <90 % pulssioksimetrialla 2 minuutin kävelymatkan jälkeen) tai tutkijan mielestä mikä tahansa fysiologinen tila, joka todennäköisesti aiheuttaa normaalin kudosten hypoksian
- Suuri leikkaus, muu kuin diagnostinen leikkaus, 4 viikon sisällä ennen päivää 1, ilman täydellistä toipumista
- Aktiiviset, hallitsemattomat bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa
- Aikaisempi hoito hypoksisella sytotoksiinilla
- Koehenkilöt, jotka osallistuivat lääke- tai laitetutkimukseen 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Tunnettu HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio
- Potilaat, jotka ovat osoittaneet allergisia reaktioita rakenteelliseen yhdisteeseen, biologiseen aineeseen tai formulaatioon (sisältää solutolia ja/tai propyleeniglykolia), joka on samanlainen kuin TH-302
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Samanaikainen sairaus tai tila, joka voi häiritä tutkimuksen suorittamista tai joka voisi tutkijan mielestä aiheuttaa kohtuuttoman riskin tässä tutkimuksessa tutkittavalle
- Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa tutkimusprotokollaa mistä tahansa syystä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1
75 mg/m2 doksorubisiinia annettuna bolusinjektiona alkaen 21 päivän syklin päivästä 1.
|
TH-302 annetaan IV-infuusiona 30-60 minuutin aikana 21 päivän syklin päivinä 1 ja 8. Annoksen nousun annostasot: Annostaso -1 (tarvittaessa): 180 mg/m2 Aloitusannos: 240 mg/m2 |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Suurin siedetty annos (MTD) mitattuna TH-302:sta, kun sitä käytetään yhdessä doksorubisiinin ja profylaktisen kasvutekijän tuen kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt pehmytkudossarkooma
Aikaikkuna: Kaksi vuotta
|
Kaksi vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Kristen Ganjoo, MD, Stanford University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. elokuuta 2008
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. heinäkuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. lokakuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 26. elokuuta 2008
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 26. elokuuta 2008
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Torstai 28. elokuuta 2008
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 13. toukokuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 9. toukokuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. toukokuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TH-CR-403
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .