Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie zwiększania dawki TH-302 w skojarzeniu z doksorubicyną w leczeniu pacjentów z zaawansowanym mięsakiem tkanek miękkich

9 maja 2025 zaktualizowane przez: ImmunoGenesis

Wieloośrodkowe badanie fazy 1/2 ze zwiększaniem dawki w celu określenia bezpieczeństwa, skuteczności i farmakokinetyki TH-302 w skojarzeniu z doksorubicyną u pacjentów z zaawansowanym mięsakiem tkanek miękkich

Celem tego badania jest ustalenie, czy TH-302 w połączeniu z doksorubicyną jest bezpieczne i skuteczne w leczeniu zaawansowanego mięsaka tkanek miękkich.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wykazano, że wiele guzów zawiera znaczną liczbę niedotlenionych komórek, a niedotlenienie wiąże się ze złym rokowaniem i wzrostem oporności na chemioterapię i radioterapię (Brizel 1997, Vaupel 2007, Shannon 2003).

Jest prawdopodobne, że środek, który mógłby skutecznie celować w niedotlenione obszary w guzach, poprawiłby skuteczność w połączeniu ze standardową chemioterapią lub radioterapią. TH-302 jest aktywowany przy niższych stężeniach tlenu niż inne bioredukujące proleki (Duan 2008) i tirapazamina, hipoksyczna cytotoksyna, która była szeroko badana zarówno w badaniach przedklinicznych, jak i klinicznych. Powinno to skutkować poprawionym współczynnikiem terapeutycznym (toksyczność dla guza w stosunku do prawidłowej tkanki) w porównaniu z innymi środkami bioredukcyjnymi. Ponieważ oczekuje się, że TH-302 będzie minimalnie toksyczny dla tlenowych komórek nowotworowych, optymalna skuteczność byłaby oczekiwana, gdy TH-302 jest połączony z terapiami, które są najskuteczniejsze w warunkach tlenowych, takimi jak radioterapia i chemioterapia cytotoksyczna. Dane przedkliniczne wykazały co najmniej addytywną skuteczność, gdy TH-302 jest łączony z chemioterapią. Aby zminimalizować ryzyko dodatkowej toksyczności, TH-302 nie jest oceniany w połączeniu ze środkami alkilującymi. Do badania zostaną włączeni pacjenci z zaawansowanym mięsakiem tkanek miękkich. Guzy te mają dowody potwierdzające obecność niedotlenienia na podstawie histografii pO2, F-MISO i profilowania ekspresji genów (Vaupel 2007, Francis 2007, Rajendran 2003).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

107

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85719
        • Arizona Cancer Center
    • California
      • Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90403
        • Sarcoma Oncology Center
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford University
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46204
        • Indiana University Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washingon University Siteman Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75201
        • Mary Crowley Cancer Research Centers

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia

Wszystkie tematy:

  • Co najmniej 18 lat
  • Zdolność zrozumienia celów i zagrożeń związanych z badaniem oraz podpisanie pisemnego formularza świadomej zgody zatwierdzonego przez IRB/Komitet ds. Etyki badacza
  • Patologicznie potwierdzone rozpoznanie mięsaka tkanek miękkich następujących podtypów:
  • mięsak maziówkowy
  • Włókniakomięsak wysokiego stopnia
  • Niesklasyfikowany, niezróżnicowany mięsak
  • tłuszczakomięsak
  • Mięsak gładkokomórkowy (z wyłączeniem GIST)
  • Angiosarcoma (z wyłączeniem mięsaka Kaposiego)
  • Mięsak pleomorficzny/złośliwy włóknisty histiocytoma
  • Miejscowo zaawansowana choroba nieoperacyjna lub z przerzutami, dla której nie jest dostępna standardowa terapia lecznicza i dla której leczenie doksorubicyną w monoterapii uważa się za właściwe; pacjenci w kohortach, w których zwiększano dawkę, musieli mieć postęp od ostatniej terapii ogólnoustrojowej
  • Odzyskane z odwracalnych toksyczności wcześniejszej terapii
  • Choroba możliwa do oceny według kryteriów RECIST (co najmniej jedna zmiana docelowa lub niedocelowa w kohortach zwiększania dawki; co najmniej 1 zmiana docelowa w kohorcie zwiększania dawki)
  • Stan wydajności ECOG 0 lub 1
  • Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
  • Dopuszczalna czynność wątroby:
  • Bilirubina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 2,5 razy GGN
  • Dopuszczalna czynność nerek:
  • Kreatynina w surowicy w granicach normy
  • Akceptowalny stan hematologiczny (bez wsparcia hematologicznego):
  • ANC ≥ 1500 komórek/μl
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/μl
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • Dopuszczalna czynność serca:
  • Normalne 12-odprowadzeniowe EKG (dopuszczalne nieprawidłowości nieistotne klinicznie)
  • LVEF w normie za pomocą MUGA lub echokardiogramu
  • Analiza moczu: brak istotnych klinicznie nieprawidłowości
  • Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy i wszystkie pacjentki muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcji (sterylizacja chirurgiczna lub stosowanie antykoncepcji mechanicznej z prezerwatywą lub diafragmą w połączeniu z żelem plemnikobójczym lub wkładką wewnątrzmaciczną) ze swoim partnerem od włączenia do badania przez 6 miesięcy po ostatniej dawce

Kryteria wyłączenia

Wcześniejsza terapia:

  • Kohorta zwiększania dawki: wcześniejsze leczenie więcej niż 2 schematami chemioterapii cytotoksycznej o działaniu mielosupresyjnym
  • Kohorta rozszerzona: wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa zaawansowanej choroby (dozwolona neoadiuwant i adiuwant)
  • Nowotwory o niskim stopniu złośliwości zgodnie ze standardowymi systemami klasyfikacji (np. stopień 1 i 2 wg AJCC)
  • Wcześniejsza terapia ifosfamidem lub cyklofosfamidem
  • Wcześniejsza terapia antracykliną lub antracenodionem
  • Wcześniejsza radioterapia śródpiersia/serca
  • Obecne stosowanie leków o znanej kardiotoksyczności lub znanych interakcjach z doksorubicyną (patrz etykieta produktu)
  • Leczenie przeciwnowotworowe za pomocą radioterapii, chemioterapii, terapii celowanych (erlotynib, lapatynib itp.), immunoterapii, hormonów lub innych terapii przeciwnowotworowych w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C)
  • Znacząca dysfunkcja serca:
  • Jakakolwiek historia zastoinowej niewydolności serca
  • Jakikolwiek przebyty przezścienny zawał mięśnia sercowego w wywiadzie
  • Niekontrolowane arytmie w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Angina pectoris wymagająca leczenia przeciwdławicowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Klinicznie istotna wada zastawkowa serca
  • Źle kontrolowane nadciśnienie w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Zaburzenia napadowe wymagające leczenia przeciwdrgawkowego
  • Znane przerzuty do mózgu (o ile nie były wcześniej leczone i dobrze kontrolowane przez okres ≥ 3 miesięcy) Wcześniej leczone nowotwory złośliwe, z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, raka in situ lub innego nowotworu, po którym pacjent był wolny od choroby przez co najmniej co najmniej 5 lat
  • Ciężka przewlekła obturacyjna lub inna choroba płuc z hipoksemią (wymagająca podawania tlenu, objawy spowodowane hipoksemią lub wysyceniem tlenem <90% na podstawie pulsoksymetrii po 2 minutach marszu) lub w opinii badacza jakimkolwiek stanem fizjologicznym mogącym powodować niedotlenienie prawidłowych tkanek
  • Poważna operacja, inna niż operacja diagnostyczna, przeprowadzona w ciągu 4 tygodni przed Dniem 1, bez całkowitego wyzdrowienia
  • Czynne, niekontrolowane zakażenia bakteryjne, wirusowe lub grzybicze, wymagające leczenia ogólnoustrojowego
  • Wcześniejsza terapia cytotoksyną hipoksemiczną
  • Osoby, które uczestniczyły w badaniu eksperymentalnego leku lub urządzenia w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania
  • Znane zakażenie wirusem HIV, zapaleniem wątroby typu B lub zapaleniem wątroby typu C
  • Osoby, u których wystąpiły reakcje alergiczne na związek strukturalny, czynnik biologiczny lub preparat (zawierający solutol i/lub glikol propylenowy) podobne do TH-302
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Współistniejąca choroba lub stan, który mógłby zakłócić przebieg badania lub który w opinii badacza stanowiłby niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika tego badania
  • Niechęć lub niemożność przestrzegania protokołu badania z jakiegokolwiek powodu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 1
75 mg/m2 doksorubicyny podawane w bolusie, począwszy od dnia 1. 21-dniowego cyklu.
Lek: TH-302

TH-302 będzie podawany we wlewie dożylnym trwającym 30-60 minut w dniach 1 i 8 21-dniowego cyklu.

Poziomy zwiększania dawki:

Poziom dawki -1 (w razie potrzeby): 180 mg/m2 Dawka początkowa: 240 mg/m2

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) mierzona dla TH-302 stosowana w połączeniu z doksorubicyną i profilaktycznym wspomaganiem czynnikiem wzrostu u pacjentów z zaawansowanym mięsakiem tkanek miękkich
Ramy czasowe: Dwa lata
Dwa lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

ImmunoGenesis

Śledczy

  • Główny śledczy: Kristen Ganjoo, MD, Stanford University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 sierpnia 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 sierpnia 2008

Pierwszy wysłany (Szacowany)

28 sierpnia 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 maja 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 maja 2025

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TH-CR-403

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj