Estudio de aumento de dosis de TH-302 en combinación con doxorrubicina para tratar pacientes con sarcoma de tejido blando avanzado

Criterios de inclusión

Todas las materias:

• Al menos 18 años de edad
• Capacidad para comprender los propósitos y riesgos del estudio y haber firmado un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB/Comité de Ética del investigador
• Diagnóstico patológicamente confirmado de sarcoma de tejidos blandos de los siguientes subtipos:
• sarcoma sinovial
• Fibrosarcoma de alto grado
• Sarcoma no clasificado, indiferenciado
• liposarcoma
• Leiomiosarcoma (excluyendo GIST)
• Angiosarcoma (excluyendo el sarcoma de Kaposi)
• Sarcoma pleomórfico/histiocitoma fibroso maligno
• Enfermedad metastásica o no resecable localmente avanzada sin terapia curativa estándar disponible y para quienes el tratamiento con doxorrubicina como agente único se considera apropiado; los sujetos en las cohortes de aumento de dosis deben haber progresado desde su terapia sistémica más reciente
• Recuperado de toxicidades reversibles de terapia previa
• Enfermedad evaluable según los criterios RECIST (al menos una lesión diana o no diana para las cohortes de aumento de dosis; al menos 1 lesión diana para la cohorte de expansión de dosis)
• Estado funcional ECOG de 0 o 1
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Función hepática aceptable:
• Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 2,5 veces ULN
• Función renal aceptable:
• Creatinina sérica dentro de los límites normales
• Estado hematológico aceptable (sin apoyo hematológico):
• RAN ≥ 1500 células/μL
• Recuento de plaquetas ≥ 100 000/μL
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Función cardíaca aceptable:
• ECG normal de 12 derivaciones (se permiten anomalías clínicamente insignificantes)
• FEVI normal por MUGA o ecocardiograma
• Análisis de orina: sin anomalías clínicamente significativas
• Todas las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa y todos los sujetos deben aceptar usar medios anticonceptivos efectivos (esterilización quirúrgica o el uso de anticonceptivos de barrera con un condón o diafragma junto con gel espermicida o un DIU) con su pareja. desde el ingreso al estudio hasta 6 meses después de la última dosis

Criterio de exclusión

Terapia previa:

• Cohorte de aumento de dosis: tratamiento previo con más de 2 regímenes de quimioterapia citotóxica mielosupresora
• Cohorte ampliada: tratamiento sistémico previo para enfermedad avanzada (neoadyuvante y adyuvante permitido)
• Tumores de bajo grado según los sistemas de clasificación estándar (por ejemplo, AJCC Grado 1 y 2)
• Tratamiento previo con ifosfamida o ciclofosfamida
• Terapia previa con una antraciclina o antracenodiona
• Radioterapia mediastínica/cardíaca previa
• Uso actual de medicamentos con cardiotoxicidad conocida o interacciones conocidas con doxorrubicina (consulte la etiqueta del producto)
• Tratamiento contra el cáncer con radioterapia, quimioterapia, terapias dirigidas (erlotinib, lapatinib, etc.), inmunoterapia, hormonas u otras terapias antitumorales dentro de las 4 semanas previas al ingreso al estudio (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C)
• Disfunción cardíaca significativa:
• Cualquier historial de insuficiencia cardíaca congestiva
• Cualquier antecedente de infarto de miocardio transmural
• Arritmias no controladas en los últimos 6 meses
• Angina de pecho que requirió medicación antianginosa en los últimos 6 meses
• Enfermedad cardíaca valvular clínicamente significativa
• Hipertensión mal controlada en los últimos 6 meses
• Trastornos convulsivos que requieren tratamiento anticonvulsivo
• Metástasis cerebrales conocidas (a menos que hayan sido previamente tratadas y bien controladas durante un período de ≥ 3 meses) Neoplasias malignas previamente tratadas, excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer in situ u otro cáncer del que el sujeto haya estado libre de enfermedad durante al menos menos 5 años
• Obstrucción crónica grave u otra enfermedad pulmonar con hipoxemia (requiere oxígeno suplementario, síntomas debidos a hipoxemia o saturación de oxígeno <90% por oximetría de pulso después de una caminata de 2 minutos) o, en opinión del investigador, cualquier estado fisiológico que pueda causar hipoxia tisular normal
• Cirugía mayor, que no sea cirugía de diagnóstico, dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1, sin recuperación completa
• Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas y no controladas que requieren tratamiento sistémico
• Terapia previa con una citotoxina hipóxica
• Sujetos que participaron en un estudio de dispositivo o fármaco en investigación dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio
• Infección conocida por VIH, hepatitis B o hepatitis C
• Sujetos que han presentado reacciones alérgicas a un compuesto estructural, agente biológico o formulación (que contiene solutol y/o propilenglicol) similar a TH-302
• Mujeres que están embarazadas o amamantando
• Enfermedad o afección concomitante que podría interferir con la realización del estudio o que, en opinión del investigador, supondría un riesgo inaceptable para el sujeto de este estudio.
• Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con el protocolo del estudio por cualquier motivo