Studie eskalace dávky TH-302 v kombinaci s doxorubicinem k léčbě pacientů s pokročilým sarkomem měkkých tkání
9. května 2025 aktualizováno: ImmunoGenesis
Fáze 1/2, multicentrická studie s eskalací dávky ke stanovení bezpečnosti, účinnosti a farmakokinetiky TH-302 v kombinaci s doxorubicinem u pacientů s pokročilým sarkomem měkkých tkání
Účelem této studie je určit, zda je TH-302 v kombinaci s doxorubicinem bezpečný a účinný při léčbě pokročilého sarkomu měkkých tkání.
Přehled studie
Detailní popis
Bylo prokázáno, že široká škála nádorů obsahuje významný počet hypoxických buněk a hypoxie je spojena se špatnou prognózou a zvýšením odolnosti vůči chemoterapii a radioterapii (Brizel 1997, Vaupel 2007, Shannon 2003).
Je pravděpodobné, že činidlo, které by mohlo účinně cílit na hypoxické oblasti v nádorech, by zlepšilo účinnost v kombinaci se standardní chemoterapií nebo radioterapií. TH-302 je aktivován při nižších koncentracích kyslíku než ostatní bioreduktivní proléčiva (Duan 2008) a tirapazamin, hypoxický cytotoxin, který byl rozsáhle studován v preklinických i klinických studiích. To by mělo vést ke zlepšenému terapeutickému poměru (nádorová versus normální tkáňová toxicita) ve srovnání s jinými bioreduktivními činidly. Protože se očekává, že TH-302 je minimálně toxický pro aerobní rakovinné buňky, optimální účinnost by se očekávala, když je TH-302 kombinován s léčbou, která je nejúčinnější za aerobních podmínek, jako je radioterapie a cytotoxická chemoterapie. Předklinické údaje prokázaly alespoň aditivní účinnost při kombinaci TH-302 s chemoterapií. Aby se minimalizovalo riziko aditivní toxicity, TH-302 není hodnocen v kombinaci s alkylačními činidly. Do studie budou zařazeni subjekty s pokročilým sarkomem měkkých tkání. Tyto nádory mají důkazy podporující přítomnost hypoxie na základě pO2 histografie, F-MISO a profilování genové exprese (Vaupel 2007, Francis 2007, Rajendran 2003).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
107
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85719
- Arizona Cancer Center
-
-
California
-
Santa Monica, California, Spojené státy, 90403
- Sarcoma Oncology Center
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- Stanford University
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46204
- Indiana University Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washingon University Siteman Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75201
- Mary Crowley Cancer Research Centers
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení
Všechny předměty:
- Minimálně 18 let
- Schopnost porozumět účelům a rizikům studie a podepsal písemný informovaný souhlas schválený IRB/etickou komisí zkoušejícího
- Patologicky potvrzená diagnóza sarkomu měkkých tkání následujících podtypů:
- Synoviální sarkom
- Fibrosarkom vysokého stupně
- Neklasifikovaný, nediferencovaný sarkom
- liposarkom
- Leiomyosarkom (kromě GIST)
- Angiosarkom (kromě Kaposiho sarkomu)
- Pleomorfní sarkom/maligní fibrózní histiocytom
- lokálně pokročilé neresekabilní nebo metastazující onemocnění bez dostupné standardní kurativní terapie, pro které je léčba doxorubicinem považována za vhodnou; subjekty v kohortách s eskalací dávky musely progredovat od jejich poslední systémové terapie
- Zotaveno z reverzibilní toxicity předchozí terapie
- Vyhodnotitelné onemocnění podle kritérií RECIST (alespoň jedna cílová nebo necílová léze pro kohorty s eskalací dávky; alespoň 1 cílová léze pro kohortu s expanzí dávky)
- Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
- Délka života minimálně 3 měsíce
- Přijatelná funkce jater:
- Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
- AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5krát ULN
- Přijatelné funkce ledvin:
- Sérový kreatinin v normálních mezích
- Přijatelný hematologický stav (bez hematologické podpory):
- ANC ≥ 1500 buněk/μl
- Počet krevních destiček ≥ 100 000/μL
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
- Přijatelná srdeční funkce:
- Normální 12svodové EKG (povoleny klinicky nevýznamné abnormality)
- LVEF normální podle MUGA nebo echokardiogramu
- Analýza moči: Žádné klinicky významné abnormality
- Všechny ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru a všechny subjekty musí souhlasit s používáním účinných prostředků antikoncepce (chirurgická sterilizace nebo použití či bariérové antikoncepce buď kondomem nebo diafragmou ve spojení se spermicidním gelem nebo IUD) se svým partnerem. od vstupu do studie do 6 měsíců po poslední dávce
Kritéria vyloučení
Předchozí terapie:
- Kohorta s eskalací dávky: Předchozí léčba více než 2 režimy myelosupresivní cytotoxické chemoterapie
- Rozšířená kohorta: Předchozí systémová léčba pokročilého onemocnění (neoadjuvantní a adjuvantní povoleno)
- Nádory nízkého stupně podle standardních systémů hodnocení (např. AJCC stupeň 1 a 2)
- Předchozí léčba ifosfamidem nebo cyklofosfamidem
- Předchozí léčba antracyklinem nebo antracendionem
- Předchozí mediastinální/kardiální radioterapie
- Současné užívání léků se známou kardiotoxicitou nebo známými interakcemi s doxorubicinem (viz etiketa přípravku)
- Protinádorová léčba radiační terapií, chemoterapií, cílenou terapií (erlotinib, lapatinib atd.), imunoterapií, hormony nebo jinou protinádorovou terapií během 4 týdnů před vstupem do studie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C)
- Významná srdeční dysfunkce:
- Jakákoli anamnéza městnavého srdečního selhání
- Jakákoli anamnéza transmurálního infarktu myokardu
- Nekontrolované arytmie během posledních 6 měsíců
- Angina pectoris vyžadující antianginózní léčbu během posledních 6 měsíců
- Klinicky významné chlopenní onemocnění srdce
- Špatně kontrolovaná hypertenze během posledních 6 měsíců
- Záchvatové poruchy vyžadující antikonvulzivní léčbu
- Známé mozkové metastázy (pokud nebyly dříve léčeny a dobře kontrolovány po dobu ≥ 3 měsíců) Dříve léčené malignity, s výjimkou adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže, rakoviny in situ nebo jiné rakoviny, u které byl subjekt po dobu ≥ 3 měsíců bez onemocnění minimálně 5 let
- Těžká chronická obstrukční nebo jiná plicní nemoc s hypoxémií (vyžaduje doplňkový kyslík, symptomy v důsledku hypoxémie nebo saturace kyslíkem <90 % při pulzní oxymetrii po 2 minutách chůze) nebo podle názoru zkoušejícího jakýkoli fyziologický stav, který pravděpodobně způsobí normální tkáňovou hypoxii
- Velká operace, jiná než diagnostická, během 4 týdnů před 1. dnem, bez úplného zotavení
- Aktivní, nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu
- Předchozí léčba hypoxickým cytotoxinem
- Subjekty, které se zúčastnily studie zkoumaného léku nebo zařízení během 28 dnů před vstupem do studie
- Známá infekce HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C
- Subjekty, které vykazovaly alergické reakce na strukturní sloučeninu, biologické činidlo nebo formulaci (obsahující solutol a/nebo propylenglykol) podobnou TH-302
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
- Současné onemocnění nebo stav, který by mohl narušit provádění studie nebo který by podle názoru zkoušejícího představoval nepřijatelné riziko pro subjekt v této studii
- Neochota nebo neschopnost dodržet protokol studie z jakéhokoli důvodu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1
75 mg/m2 doxorubicinu podávaného bolusovou injekcí počínaje 1. dnem 21denního cyklu.
|
TH-302 bude podáván IV infuzí po dobu 30-60 minut ve dnech 1 a 8 21denního cyklu. Úrovně dávek se eskalací dávky: Úroveň dávky -1 (v případě potřeby): 180 mg/m2 Počáteční dávka: 240 mg/m2 |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) měřená TH-302 při použití v kombinaci s doxorubicinem a profylaktickou podporou růstového faktoru u pacientů s pokročilým sarkomem měkkých tkání
Časové okno: Dva roky
|
Dva roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Kristen Ganjoo, MD, Stanford University
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. srpna 2008
Primární dokončení (Aktuální)
1. července 2013
Dokončení studie (Aktuální)
1. října 2013
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. srpna 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. srpna 2008
První zveřejněno (Odhadovaný)
28. srpna 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
13. května 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. května 2025
Naposledy ověřeno
1. května 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TH-CR-403
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .