健康な男性ボランティアにおけるニューロペプチド Y の鼻腔内投与 (NPY)

ニューロペプチド Y (NPY) を含むニューロペプチドが脳内で神経伝達物質として作用し、多様な神経行動機能を持っているという証拠が増えています。 ただし、血液脳関門 (BBB) の通過が困難で信頼性に欠けるため、精神障害に対するそれらの治療への応用は制限されています。 BBB は、中枢神経系 (CNS) 障害を治療するための多くの治療薬の使用を妨げてきました。 しかし、いくつかの分子は、鼻腔内送達によって首尾よく投与されていますが、これは、匂いや化学物質の感知に関与する神経が CNS とその環境の間に提供する独自の接続のおかげです。

哺乳類の脳で最も豊富なペプチドである NPY は、交感神経線維でノルエピネフリンと共局在し、私たちの研究グループにとって長年の関心事でした (Morgan et al., 2002; Morgan et al., 2003; Morgan et al. , 2001; Morgan et al., 2000; Rasmusson et al., 2000; Rasmusson et al., 1998) 気分や不安を調節する潜在的な役割のため. NPY は、適応ストレス応答の要因として関与しており (Thorsell et al., 1999)、ショック後の恐怖関連の記憶の統合に影響を与えることが示されています (Flood et al., 1989)。 臨床的には、血漿 NPY レベルの低下は、現役軍人の精神的苦痛の増大、解離症状の増加、およびパフォーマンスの低下と相関しています。 ヒトの急性ストレスは、通常見られるコルチゾールとノルエピネフリンの変化と並行して、ヨヒンビンに反応した血漿 NPY 応答の鈍化とともに NPY 放出を誘発することがわかっています (Morgan et al., 2002)。 PTSD を患った退役軍人のベースライン NPY レベルは、外傷を受けていない健康な個人と比較して低下しています (Rasmusson et al., 2000)。 別の研究では、PTSD または PTSD タイプの症状の存在ではなく、外傷性ストレスに繰り返しさらされることが、ベースラインの血漿 NPY の減少と関連していることがわかりました (Morgan et al., 2003)。 最近の報告では、治療抵抗性の単極性大うつ病患者の NPY の CSF 濃度が低下していることがわかった (Heilig et al 2004)。 要約すると、このペプチドの異常な調節の健康なボランティアだけでなく、不安や気分障害の患者の研究からも示唆されています.

この研究では、特殊な送達装置を使用して、25 ～ 45 歳の健康な男性ボランティアの NPY の鼻腔内投与を評価します。 健康なボランティアにおける初期の実現可能性と忍容性を保留して、将来のプロトコルでは、PTSD、大うつ病、パニック障害、社会不安障害などの障害を持つ患者における鼻腔内 NPY 投与の効果を調べます。