Donosowe podawanie neuropeptydu Y zdrowym ochotnikom płci męskiej (NPY)

Istnieje coraz więcej dowodów na to, że neuropeptydy, w tym neuropeptyd Y (NPY), działają jako przekaźniki neuronalne w mózgu i mają różnorodne funkcje neurobehawioralne. Ich zastosowanie terapeutyczne w zaburzeniach psychicznych było jednak ograniczone przez trudną i zawodną penetrację bariery krew-mózg (BBB). BBB uniemożliwił stosowanie wielu środków terapeutycznych do leczenia zaburzeń ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Kilka molekuł udało się jednak podać drogą donosową, dzięki unikalnemu połączeniu nerwów odpowiedzialnych za wykrywanie zapachów i chemikaliów między ośrodkowym układem nerwowym a jego otoczeniem.

NPY, najobficiej występujący peptyd w mózgu ssaków, jest kolokalizowany z norepinefryną we współczulnych włóknach nerwowych i od dawna budzi zainteresowanie naszej grupy badawczej (Morgan i in., 2002; Morgan i in., 2003; Morgan i in. , 2001; Morgan i in., 2000; Rasmusson i in., 2000; Rasmusson i in., 1998) ze względu na jego potencjalną rolę w modulowaniu nastroju i lęku. NPY uznano za czynnik adaptacyjnej reakcji na stres (Thorsell i in., 1999) i wykazano, że wpływa na konsolidację wspomnień związanych ze strachem po szoku (Flood i in., 1989). Klinicznie niższe poziomy NPY w osoczu były skorelowane z większym cierpieniem psychicznym, nasilonymi objawami dysocjacji i gorszymi wynikami wśród czynnego personelu wojskowego. Stwierdzono, że ostry stres u ludzi wywołuje uwalnianie NPY, w sposób równoległy do ​​zwykle obserwowanych zmian w poziomie kortyzolu i norepinefryny, z osłabieniem odpowiedzi NPY w osoczu w odpowiedzi na johimbinę (Morgan i in., 2002). Wyjściowe poziomy NPY u weteranów wojennych z zespołem stresu pourazowego są obniżone w porównaniu ze zdrowymi osobami bez traumy (Rasmusson i in., 2000). Inne badanie wykazało, że powtarzająca się ekspozycja na traumatyczny stres, a nie obecność PTSD lub objawów typu PTSD, jest związana ze zmniejszeniem wyjściowego NPY w osoczu (Morgan i in., 2003). Niedawny raport wykazał stężenia NPY w płynie mózgowo-rdzeniowym u pacjentów z oporną na leczenie dużą depresją jednobiegunową (Heilig i in. 2004). Podsumowując, badania przeprowadzone na pacjentach z zaburzeniami lękowymi i nastroju oraz zdrowych ochotnikach sugerowały nieprawidłową regulację tego peptydu.

W tym badaniu ocenimy donosowe podawanie NPY zdrowym ochotnikom płci męskiej w wieku 25-45 lat przy użyciu specjalistycznego urządzenia do podawania. W oczekiwaniu na wstępną wykonalność i tolerancję u zdrowych ochotników, przyszłe protokoły będą badać wpływ donosowego podawania NPY u pacjentów z zaburzeniami takimi jak PTSD, duża depresja, zespół lęku napadowego i zespół lęku społecznego.