건강한 남성 지원자에서 Neuropeptide Y의 비강내 투여 (NPY)

신경펩티드 Y(NPY)를 비롯한 신경펩티드가 뇌에서 신경 전달자 역할을 하고 다양한 신경 행동 기능을 갖는다는 증거가 증가하고 있습니다. 그러나 정신 장애에 대한 치료 적용은 혈액-뇌 장벽(BBB)의 어렵고 신뢰할 수 없는 침투로 인해 제한되었습니다. BBB는 중추신경계(CNS) 장애를 치료하기 위한 많은 치료제의 사용을 금지했습니다. 그러나 CNS와 그 환경 사이에 냄새와 화학물질을 감지하는 것과 관련된 신경이 제공하는 독특한 연결 덕분에 비강 내 전달을 통해 여러 분자가 성공적으로 투여되었습니다.

포유류 뇌에서 가장 풍부한 펩타이드인 NPY는 교감 신경 섬유에서 노르에피네프린과 함께 국소화되며 우리 연구 그룹의 오랜 관심 대상이었습니다(Morgan et al., 2002; Morgan et al., 2003; Morgan et al. , 2001; Morgan et al., 2000; Rasmusson et al., 2000; Rasmusson et al., 1998) 기분과 불안을 조절하는 잠재적 역할 때문입니다. NPY는 적응 스트레스 반응(Thorsell et al., 1999)의 요인으로 연관되어 있으며 충격 후 공포 관련 기억의 통합에 영향을 미치는 것으로 나타났습니다(Flood et al., 1989). 임상적으로 낮은 혈장 NPY 수치는 더 큰 심리적 고통, 해리 증상 증가, 현역 군인의 성능 저하와 관련이 있습니다. 인간의 급성 스트레스는 일반적으로 볼 수 있는 코티솔 및 노르에피네프린의 변화와 유사한 방식으로 요힘빈에 대한 반응으로 혈장 NPY 반응을 둔화시키는 방식으로 NPY 방출을 유도하는 것으로 밝혀졌습니다(Morgan et al., 2002). PTSD를 앓는 퇴역 군인의 기본 NPY 수준은 외상을 입지 않은 건강한 개인에 비해 감소합니다(Rasmusson et al., 2000). 또 다른 연구에서는 PTSD 또는 PTSD 유형 증상의 존재보다는 외상성 스트레스에 반복적으로 노출되는 것이 기저 혈장 NPY의 감소와 관련이 있음을 발견했습니다(Morgan et al., 2003). 최근 보고서에서는 치료 저항성 단극성 주요 우울증 환자에서 사망한 CSF 농도의 NPY를 발견했습니다(Heilig et al 2004). 요약하면, 불안 및 기분 장애가 있는 환자와 건강한 지원자를 대상으로 한 연구에서 이 펩타이드의 비정상적인 조절에 대한 제안이 있었습니다.

이 연구에서는 특수 전달 장치를 사용하여 25-45세의 건강한 남성 지원자에서 NPY의 비강 투여를 평가할 것입니다. 건강한 지원자의 초기 타당성 및 내약성이 나올 때까지 향후 프로토콜은 PTSD, 주요 우울증, 공황 장애 및 사회 불안 장애와 같은 장애가 있는 환자에서 비강 내 NPY 투여의 효과를 조사할 것입니다.