Intranasal administrering av nevropeptid Y hos friske mannlige frivillige (NPY)

Det er økende bevis på at nevropeptider, inkludert nevropeptid Y (NPY), fungerer som nevronale budbringere i hjernen og har forskjellige nevroatferdsfunksjoner. Deres terapeutiske anvendelse for psykiatriske lidelser har imidlertid vært begrenset av vanskelig og upålitelig penetrasjon av blod-hjerne-barrieren (BBB). BBB har forhindret bruken av mange terapeutiske midler for behandling av forstyrrelser i sentralnervesystemet (CNS). Flere molekyler har imidlertid blitt administrert gjennom intranasal levering, takket være den unike forbindelsen som nervene som er involvert i å føle lukt og kjemikalier gir mellom CNS og dets miljø.

NPY, det mest tallrike peptidet i pattedyrhjernen, er samlokalisert med noradrenalin i sympatiske nervefibre og har lenge vært av interesse for vår forskningsgruppe (Morgan et al., 2002; Morgan et al., 2003; Morgan et al. , 2001; Morgan et al., 2000; Rasmusson et al., 2000; Rasmusson et al., 1998) på grunn av dens potensielle rolle i å modulere humør og angst. NPY har blitt implisert som faktor i den adaptive stressresponsen (Thorsell et al., 1999), og har vist seg å påvirke konsolideringen av fryktrelaterte minner etter sjokk (Flood et al., 1989). Klinisk har lavere NPY-nivåer i plasma blitt korrelert med større psykiske plager, økte symptomer på dissosiasjon og dårligere ytelse blant militært personell i aktiv tjeneste. Akutt stress hos mennesker har vist seg å fremkalle frigjøring av NPY, på en måte parallelt med endringene i kortisol og noradrenalin som vanligvis sees, med en sløving av plasma NPY-responsen som respons på yohimbin (Morgan et al., 2002). Baseline NPY-nivåer hos kampveteraner med PTSD er redusert sammenlignet med friske ikke-traumatiserte individer (Rasmusson et al., 2000). En annen studie fant at gjentatt eksponering for traumatisk stress, snarere enn tilstedeværelsen av PTSD eller PTSD-type symptomer, er assosiert med en reduksjon i baseline plasma NPY (Morgan et al., 2003). En fersk rapport fant avdøde CSF-konsentrasjoner av NPY hos pasienter med behandlingsresistent unipolar major depresjon (Heilig et al 2004). Oppsummert har det vært antydninger fra studier på pasienter med angst- og humørsykdommer samt friske frivillige om en unormal regulering av dette peptidet.

I denne studien vil vi evaluere intranasal administrering av NPY hos friske mannlige frivillige i alderen 25-45 ved hjelp av en spesialisert leveringsenhet. I påvente av den innledende gjennomførbarheten og toleransen hos friske frivillige, vil fremtidige protokoller undersøke effekten av intranasal NPY-administrasjon hos pasienter med lidelser som PTSD, alvorlig depresjon, panikklidelse og sosial angstlidelse.