Intranazální podání neuropeptidu Y u zdravých mužských dobrovolníků (NPY)

Přibývá důkazů, že neuropeptidy, včetně neuropeptidu Y (NPY), působí jako neuronální poslové v mozku a mají různé neurobehaviorální funkce. Jejich terapeutické použití u psychiatrických poruch je však omezeno obtížným a nespolehlivým průnikem hematoencefalickou bariérou (BBB). BBB zabránila použití mnoha terapeutických činidel pro léčbu poruch centrálního nervového systému (CNS). Několik molekul bylo úspěšně podáno intranazálním podáním, nicméně díky jedinečnému spojení, které nervy zapojené do snímání pachů a chemikálií poskytují mezi CNS a jeho prostředím.

NPY, nejhojnější peptid v mozku savců, je lokalizován společně s norepinefrinem v sympatických nervových vláknech a je dlouhodobě předmětem zájmu naší výzkumné skupiny (Morgan a kol., 2002; Morgan a kol., 2003; Morgan a kol. , 2001; Morgan a kol., 2000; Rasmusson a kol., 2000; Rasmusson a kol., 1998) kvůli své potenciální roli při modulaci nálady a úzkosti. NPY byl implikován jako faktor v adaptivní stresové reakci (Thorsell et al., 1999) a bylo prokázáno, že ovlivňuje konsolidaci vzpomínek souvisejících se strachem po šoku (Flood et al., 1989). Klinicky byly nižší hladiny NPY v plazmě korelovány s větší psychickou tísní, zvýšenými příznaky disociace a horším výkonem u vojenského personálu v aktivní službě. Bylo zjištěno, že akutní stres u lidí vyvolává uvolňování NPY, a to způsobem paralelním ke změnám v kortizolu a norepinefrinu, které jsou obvykle pozorovány, s otupením plazmatické odpovědi NPY v reakci na yohimbin (Morgan et al., 2002). Výchozí hladiny NPY u válečných veteránů s PTSD jsou sníženy ve srovnání se zdravými netraumatizovanými jedinci (Rasmusson et al., 2000). Jiná studie zjistila, že opakované vystavení traumatickému stresu, spíše než přítomnost PTSD nebo symptomů typu PTSD, je spojeno se snížením výchozí hodnoty NPY v plazmě (Morgan et al., 2003). Nedávná zpráva zjistila snížené koncentrace NPY v CSF u pacientů s unipolární velkou depresí rezistentní na léčbu (Heilig et al 2004). Stručně řečeno, ze studií u pacientů s úzkostnými poruchami a poruchami nálady, stejně jako u zdravých dobrovolníků, vyplynul návrh na abnormální regulaci tohoto peptidu.

V této studii budeme hodnotit intranazální podávání NPY u zdravých mužských dobrovolníků ve věku 25-45 let pomocí specializovaného aplikačního zařízení. Až do počáteční proveditelnosti a snášenlivosti u zdravých dobrovolníků budou budoucí protokoly zkoumat účinek intranazálního podávání NPY u pacientů s poruchami, jako je PTSD, velká deprese, panická porucha a sociální úzkostná porucha.