Интраназальное введение нейропептида Y здоровым мужчинам-добровольцам (NPY)

Появляется все больше доказательств того, что нейропептиды, в том числе нейропептид Y (NPY), действуют как нейронные мессенджеры в головном мозге и выполняют разнообразные нейроповеденческие функции. Однако их терапевтическое применение при психических расстройствах ограничено трудным и ненадежным проникновением через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). BBB предотвратил использование многих терапевтических агентов для лечения расстройств центральной нервной системы (ЦНС). Однако несколько молекул успешно вводились интраназально благодаря уникальной связи, которую нервы, участвующие в восприятии запахов и химических веществ, обеспечивают между ЦНС и окружающей средой.

NPY, наиболее распространенный пептид в мозге млекопитающих, локализован вместе с норадреналином в симпатических нервных волокнах и давно представляет интерес для нашей исследовательской группы (Morgan et al., 2002; Morgan et al., 2003; Morgan et al. , 2001; Morgan et al., 2000; Rasmusson et al., 2000; Rasmusson et al., 1998) из-за его потенциальной роли в модуляции настроения и тревоги. NPY считается фактором адаптивной реакции на стресс (Thorsell et al., 1999) и, как было показано, влияет на консолидацию воспоминаний, связанных со страхом, после шока (Flood et al., 1989). Клинически более низкие уровни NPY в плазме коррелируют с более сильным психологическим дистрессом, усилением симптомов диссоциации и более низкой работоспособностью среди военнослужащих, находящихся на действительной службе. Было обнаружено, что острый стресс у людей вызывает высвобождение NPY аналогично обычно наблюдаемым изменениям уровня кортизола и норадреналина с притуплением реакции NPY в плазме в ответ на йохимбин (Morgan et al., 2002). Базовые уровни NPY у ветеранов боевых действий с посттравматическим стрессовым расстройством снижены по сравнению со здоровыми людьми без травм (Rasmusson et al., 2000). Другое исследование показало, что повторное воздействие травматического стресса, а не наличие посттравматического стрессового расстройства или симптомов типа посттравматического стресса, связано со снижением исходного уровня NPY в плазме (Morgan et al., 2003). В недавнем отчете были обнаружены умершие концентрации NPY в спинномозговой жидкости у пациентов с резистентной к лечению униполярной большой депрессией (Heilig et al 2004). Таким образом, исследования на пациентах с тревожными и аффективными расстройствами, а также на здоровых добровольцах позволили предположить аномальную регуляцию этого пептида.

В этом исследовании мы оценим интраназальное введение NPY здоровым мужчинам-добровольцам в возрасте 25-45 лет с использованием специализированного устройства доставки. В ожидании первоначальной осуществимости и переносимости у здоровых добровольцев будущие протоколы будут изучать влияние интраназального введения NPY на пациентов с такими расстройствами, как посттравматическое стрессовое расстройство, глубокая депрессия, паническое расстройство и социальное тревожное расстройство.