A neuropeptid Y intranazális beadása egészséges férfi önkénteseknél (NPY)

Egyre több bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a neuropeptidek, beleértve az Y neuropeptidet (NPY), neuronális hírvivőként működnek az agyban, és sokféle neuro-viselkedési funkciójuk van. A pszichiátriai rendellenességekre való terápiás alkalmazásukat azonban korlátozza a vér-agy gáton (BBB) ​​való nehéz és megbízhatatlan behatolás. A BBB számos terápiás szer alkalmazását megakadályozta a központi idegrendszeri (CNS) rendellenességek kezelésére. Számos molekulát sikeresen beadtak intranazálisan, azonban annak az egyedülálló kapcsolatnak köszönhetően, amelyet a szagok és vegyi anyagok érzékelésében részt vevő idegek biztosítanak a központi idegrendszer és környezete között.

Az NPY, az emlősök agyában a legnagyobb mennyiségben előforduló peptid a noradrenalinnal együtt lokalizálódik a szimpatikus idegrostokban, és régóta foglalkoztatja kutatócsoportunkat (Morgan et al., 2002; Morgan et al., 2003; Morgan et al. , 2001; Morgan és mtsai, 2000; Rasmusson és mtsai, 2000; Rasmusson és mtsai, 1998), mivel potenciális szerepe lehet a hangulat és a szorongás modulálásában. Az NPY-t az adaptív stresszreakció tényezőjeként (Thorsell és mtsai, 1999) szerepet játszották, és kimutatták, hogy befolyásolja a félelemmel kapcsolatos emlékek megszilárdulását sokk után (Flood et al., 1989). Klinikailag az alacsonyabb plazma NPY-szintek összefüggésbe hozhatók nagyobb pszichés szorongással, fokozott disszociációs tünetekkel és gyengébb teljesítménnyel az aktív szolgálatot teljesítő katonai személyzet körében. Megállapították, hogy az emberekben az akut stressz NPY felszabadulását idézi elő, a kortizol és a noradrenalin rendszerint megfigyelhető változásaival párhuzamosan, miközben a plazma NPY válasza tompul a johimbin hatására (Morgan et al., 2002). A PTSD-ben szenvedő harci veteránok kiindulási NPY-szintje alacsonyabb az egészséges, nem traumás egyénekhez képest (Rasmusson és mtsai, 2000). Egy másik tanulmány azt találta, hogy a traumás stressznek való ismételt kitettség a PTSD vagy a PTSD-típusú tünetek jelenléte helyett a kiindulási plazma NPY csökkenésével jár (Morgan et al., 2003). Egy nemrégiben készült jelentés a CSF-ben csökkent NPY-koncentrációt talált kezelésre rezisztens unipoláris major depresszióban szenvedő betegeknél (Heilig et al 2004). Összefoglalva, a szorongásos és hangulati zavarokkal küzdő betegeken, valamint egészséges önkénteseken végzett vizsgálatok szerint ennek a peptidnek a szabályozása rendellenes.

Ebben a vizsgálatban az NPY intranazális beadását értékeljük egészséges, 25-45 év közötti önkéntes férfiaknál egy speciális adagolóeszköz segítségével. Az egészséges önkéntesek kezdeti megvalósíthatósága és tolerálhatósága érdekében a jövőbeli protokollok megvizsgálják az intranazális NPY beadásának hatását olyan betegségekben, mint a PTSD, major depresszió, pánikbetegség és szociális szorongásos zavar.