Intranasale Verabreichung von Neuropeptid Y bei gesunden männlichen Freiwilligen (NPY)

Es gibt zunehmend Hinweise darauf, dass Neuropeptide, einschließlich Neuropeptid Y (NPY), als neuronale Botenstoffe im Gehirn fungieren und verschiedene neurologische Verhaltensfunktionen haben. Ihre therapeutische Anwendung bei psychiatrischen Erkrankungen wurde jedoch durch die schwierige und unzuverlässige Durchdringung der Blut-Hirn-Schranke (BBB) ​​eingeschränkt. Die BBB hat die Verwendung vieler therapeutischer Mittel zur Behandlung von Erkrankungen des zentralen Nervensystems (ZNS) verhindert. Mehrere Moleküle wurden jedoch erfolgreich intranasal verabreicht, dank der einzigartigen Verbindung, die die Nerven, die an der Wahrnehmung von Gerüchen und Chemikalien beteiligt sind, zwischen dem ZNS und seiner Umgebung herstellen.

NPY, das am häufigsten vorkommende Peptid im Gehirn von Säugetieren, ist gemeinsam mit Norepinephrin in sympathischen Nervenfasern lokalisiert und ist seit langem von Interesse für unsere Forschungsgruppe (Morgan et al., 2002; Morgan et al., 2003; Morgan et al. , 2001; Morgan et al., 2000; Rasmusson et al., 2000; Rasmusson et al., 1998) aufgrund seiner potenziellen Rolle bei der Modulation von Stimmung und Angst. NPY wurde als Faktor in die adaptive Stressreaktion verwickelt (Thorsell et al., 1999) und es wurde gezeigt, dass es die Konsolidierung von angstbezogenen Erinnerungen nach einem Schock beeinflusst (Flood et al., 1989). Klinisch wurden niedrigere Plasma-NPY-Spiegel mit größerem psychischen Leiden, verstärkten Symptomen der Dissoziation und schlechterer Leistung bei Militärangehörigen im aktiven Dienst korreliert. Es wurde festgestellt, dass akuter Stress beim Menschen eine NPY-Freisetzung hervorruft, parallel zu den normalerweise beobachteten Veränderungen von Cortisol und Noradrenalin, mit einer Abschwächung der Plasma-NPY-Reaktion als Reaktion auf Yohimbin (Morgan et al., 2002). Die Ausgangs-NPY-Spiegel bei Kampfveteranen mit PTBS sind im Vergleich zu gesunden, nicht traumatisierten Personen reduziert (Rasmusson et al., 2000). Eine andere Studie fand heraus, dass die wiederholte Exposition gegenüber traumatischem Stress eher als das Vorhandensein von PTBS oder PTBS-ähnlichen Symptomen mit einer Verringerung des NPY-Ausgangswerts im Plasma assoziiert ist (Morgan et al., 2003). Ein kürzlich erschienener Bericht fand bei Patienten mit behandlungsresistenter unipolarer Major Depression absteigende CSF-Konzentrationen von NPY (Heilig et al. 2004). Zusammenfassend gibt es Hinweise aus Studien an Patienten mit Angst- und Stimmungsstörungen sowie an gesunden Probanden auf eine abnormale Regulation dieses Peptids.

In dieser Studie werden wir die intranasale Verabreichung von NPY bei gesunden männlichen Freiwilligen im Alter von 25 bis 45 Jahren unter Verwendung eines speziellen Verabreichungsgeräts bewerten. In Erwartung der anfänglichen Durchführbarkeit und Verträglichkeit bei gesunden Freiwilligen werden zukünftige Protokolle die Wirkung der intranasalen NPY-Verabreichung bei Patienten mit Störungen wie PTSD, Major Depression, Panikstörung und sozialer Angststörung untersuchen.