健康男性志愿者鼻内注射神经肽 Y (NPY)

越来越多的证据表明，包括神经肽 Y (NPY) 在内的神经肽在大脑中充当神经元信使，并具有多种神经行为功能。 然而，由于血脑屏障 (BBB) 的穿透困难且不可靠，它们在精神疾病的治疗应用受到限制。 BBB 已阻止使用许多治疗剂来治疗中枢神经系统 (CNS) 疾病。 然而，由于参与感知气味和化学物质的神经在中枢神经系统与其环境之间提供了独特的联系，因此已经通过鼻内递送成功地管理了几种分子。

NPY 是哺乳动物大脑中最丰富的肽，它与交感神经纤维中的去甲肾上腺素共定位，并且长期以来一直是我们研究小组的兴趣所在（Morgan 等人，2002 年；Morgan 等人，2003 年；Morgan 等人，2003 年；Morgan 等人，2003 年）。 ，2001 年；Morgan 等人，2000 年；Rasmusson 等人，2000 年；Rasmusson 等人，1998 年），因为它在调节情绪和焦虑方面具有潜在作用。 NPY 被认为是适应性应激反应的一个因素（Thorsell 等人，1999 年），并且已被证明会影响休克后恐惧相关记忆的巩固（Flood 等人，1989 年）。 在临床上，较低的血浆 NPY 水平与现役军人更大的心理痛苦、分离症状增加和较差的表现相关。 已发现人类的急性应激会引发 NPY 释放，其方式与通常看到的皮质醇和去甲肾上腺素的变化平行，血浆 NPY 响应对育亨宾的反应减弱（Morgan 等人，2002 年）。 与健康的未受过创伤的个体相比，患有 PTSD 的退伍军人的基线 NPY 水平有所降低（Rasmusson 等人，2000 年）。 另一项研究发现，反复暴露于创伤性应激，而不是出现 PTSD 或 PTSD 类症状，与基线血浆 NPY 的减少有关（Morgan 等人，2003 年）。 最近的一份报告发现，患有难治性单相重性抑郁症的患者脑脊液中 NPY 浓度降低（Heilig 等人，2004 年）。 总之，对患有焦虑症和情绪障碍的患者以及健康志愿者的研究表明，这种肽的调节异常。

在这项研究中，我们将使用专门的输送装置评估 25-45 岁健康男性志愿者的 NPY 鼻内给药。 在健康志愿者的初步可行性和耐受性之前，未来的方案将检查鼻内 NPY 给药对患有创伤后应激障碍、重度抑郁症、恐慌症和社交焦虑症等疾病的患者的影响。