Neuropeptidi Y:n intranasaalinen antaminen terveille miehille vapaaehtoisille (NPY)

On olemassa kasvavaa näyttöä siitä, että neuropeptidit, mukaan lukien neuropeptidi Y (NPY), toimivat hermosolujen lähettinä aivoissa ja niillä on erilaisia ​​hermokäyttäytymistoimintoja. Niiden terapeuttista käyttöä psykiatrisissa häiriöissä on kuitenkin rajoittanut vaikea ja epäluotettava veri-aivoesteen (BBB) ​​läpäisy. BBB on estänyt monien terapeuttisten aineiden käytön keskushermoston (CNS) sairauksien hoidossa. Useita molekyylejä on kuitenkin onnistuneesti annettu intranasaalisesti, kiitos ainutlaatuisen yhteyden, jonka hajujen ja kemikaalien tunnistamiseen osallistuvat hermot tarjoavat keskushermoston ja sen ympäristön välillä.

NPY, yleisin peptidi nisäkkään aivoissa, on samassa paikassa kuin noradrenaliini sympaattisissa hermosäikeissä, ja se on ollut pitkään kiinnostava tutkimusryhmäämme (Morgan et al., 2002; Morgan et al., 2003; Morgan et al. , 2001; Morgan et ai., 2000; Rasmusson et ai., 2000; Rasmusson et ai., 1998), koska sillä on potentiaalinen rooli mielialan ja ahdistuksen säätelyssä. NPY:n on katsottu vaikuttavan adaptiiviseen stressivasteeseen (Thorsell et ai., 1999), ja sen on osoitettu vaikuttavan pelkoon liittyvien muistojen lujittumiseen shokin jälkeen (Flood et al., 1989). Kliinisesti alhaisemmat plasman NPY-tasot ovat korreloineet suuremman psykologisen ahdistuksen, lisääntyneiden dissosiaatio-oireiden ja aktiivisen sotilashenkilöstön suorituskyvyn kanssa. Ihmisillä akuutin stressin on havaittu saavan aikaan NPY:n vapautumista samalla tavalla kuin tavallisesti havaitut muutokset kortisolissa ja norepinefriinissä, jolloin plasman NPY-vaste heikkenee vasteena johimbiinille (Morgan et ai., 2002). Perustason NPY-tasot taisteluveteraaneissa, joilla on PTSD, ovat alhaisemmat verrattuna terveisiin ei-traumatisoituneisiin yksilöihin (Rasmusson et al., 2000). Toisessa tutkimuksessa havaittiin, että toistuva altistuminen traumaattiselle stressille PTSD:n tai PTSD-tyyppisten oireiden esiintymisen sijaan liittyy plasman NPY:n lähtötilanteen vähenemiseen (Morgan et al., 2003). Äskettäisessä raportissa havaittiin alentuneet NPY-pitoisuudet CSF:ssä potilailla, joilla oli hoitoresistentti unipolaarinen vakava masennus (Heilig et al 2004). Yhteenvetona voidaan todeta, että ahdistuneisuus- ja mielialahäiriöistä kärsivillä potilailla sekä terveillä vapaaehtoisilla tehdyt tutkimukset ovat ehdottaneet tämän peptidin epänormaalia säätelyä.

Tässä tutkimuksessa arvioimme NPY:n intranasaalista antamista terveille, 25–45-vuotiaille vapaaehtoisille miehille käyttämällä erityistä annostelulaitetta. Odotettaessa alkuperäistä toteutettavuutta ja siedettävyyttä terveillä vapaaehtoisilla tulevissa protokollissa tarkastellaan intranasaalisen NPY:n annon vaikutusta potilailla, joilla on häiriöt, kuten PTSD, vakava masennus, paniikkihäiriö ja sosiaalinen ahdistuneisuushäiriö.