Administração Intranasal de Neuropeptídeo Y em Voluntários Saudáveis ​​do Sexo Masculino (NPY)

Há evidências crescentes de que os neuropeptídeos, incluindo o neuropeptídeo Y (NPY), atuam como mensageiros neuronais no cérebro e têm diversas funções neurocomportamentais. Sua aplicação terapêutica para transtornos psiquiátricos tem sido limitada, no entanto, pela penetração difícil e não confiável da barreira hematoencefálica (BBB). O BBB impediu o uso de muitos agentes terapêuticos para o tratamento de distúrbios do sistema nervoso central (SNC). Várias moléculas foram administradas com sucesso por meio de entrega intranasal, no entanto, graças à conexão única que os nervos envolvidos na detecção de odores e produtos químicos fornecem entre o SNC e seu ambiente.

O NPY, o peptídeo mais abundante no cérebro de mamíferos, é co-localizado com norepinefrina em fibras nervosas simpáticas e tem sido de interesse de longa data para nosso grupo de pesquisa (Morgan et al., 2002; Morgan et al., 2003; Morgan et al. , 2001; Morgan et al., 2000; Rasmusson et al., 2000; Rasmusson et al., 1998) devido ao seu papel potencial na modulação do humor e da ansiedade. O NPY foi implicado como fator na resposta adaptativa ao estresse (Thorsell et al., 1999) e demonstrou impactar a consolidação de memórias relacionadas ao medo após o choque (Flood et al., 1989). Clinicamente, níveis plasmáticos mais baixos de NPY foram correlacionados com maior sofrimento psicológico, aumento dos sintomas de dissociação e pior desempenho entre os militares da ativa. Verificou-se que o estresse agudo em humanos provoca a liberação de NPY, de maneira paralela às alterações no cortisol e norepinefrina que geralmente são observadas, com um embotamento da resposta plasmática de NPY em resposta à ioimbina (Morgan et al., 2002). Os níveis basais de NPY em veteranos de combate com PTSD são reduzidos em comparação com indivíduos saudáveis ​​não traumatizados (Rasmusson et al., 2000). Outro estudo descobriu que a exposição repetida ao estresse traumático, em vez da presença de TEPT ou sintomas do tipo TEPT, está associada a uma redução no NPY plasmático basal (Morgan et al., 2003). Um relatório recente encontrou concentrações de NPY no LCR mortas em pacientes com depressão maior unipolar resistente ao tratamento (Heilig et al 2004). Em resumo, há sugestões de estudos em pacientes com transtornos de ansiedade e humor, bem como em voluntários saudáveis, de uma regulação anormal desse peptídeo.

Neste estudo, avaliaremos a administração intranasal de NPY em voluntários saudáveis ​​do sexo masculino com idades entre 25 e 45 anos usando um dispositivo de entrega especializado. Enquanto se aguarda a viabilidade e tolerabilidade inicial em voluntários saudáveis, os protocolos futuros examinarão o efeito da administração intranasal de NPY em pacientes com distúrbios como TEPT, depressão maior, transtorno do pânico e transtorno de ansiedade social.