Intranasal administration af neuropeptid Y hos raske mandlige frivillige (NPY)

Der er voksende beviser for, at neuropeptider, herunder neuropeptid Y (NPY), fungerer som neuronale budbringere i hjernen og har forskellige neuroadfærdsmæssige funktioner. Deres terapeutiske anvendelse til psykiatriske lidelser er imidlertid blevet begrænset af vanskelig og upålidelig penetrering af blod-hjerne-barrieren (BBB). BBB har forhindret brugen af ​​mange terapeutiske midler til behandling af sygdomme i centralnervesystemet (CNS). Adskillige molekyler er med succes blevet administreret gennem intranasal levering, dog takket være den unikke forbindelse, som de nerver, der er involveret i at føle lugte og kemikalier, giver mellem CNS og dets miljø.

NPY, det mest udbredte peptid i pattedyrs hjerne, er co-lokaliseret med noradrenalin i sympatiske nervefibre og har været af langvarig interesse for vores forskningsgruppe (Morgan et al., 2002; Morgan et al., 2003; Morgan et al. , 2001; Morgan et al., 2000; Rasmusson et al., 2000; Rasmusson et al., 1998) på grund af dets potentielle rolle i at modulere humør og angst. NPY er blevet impliceret som faktor i den adaptive stressreaktion (Thorsell et al., 1999) og har vist sig at påvirke konsolideringen af ​​frygt-relaterede minder efter chok (Flood et al., 1989). Klinisk er lavere plasma NPY-niveauer blevet korreleret med større psykologisk lidelse, øgede symptomer på dissociation og dårligere præstation blandt militært personel i aktiv tjeneste. Akut stress hos mennesker har vist sig at fremkalde NPY-frigivelse på en måde parallelt med ændringerne i cortisol og noradrenalin, der normalt ses, med en sløvning af plasma-NPY-responsen som reaktion på yohimbin (Morgan et al., 2002). Baseline NPY-niveauer hos kampveteraner med PTSD er reduceret sammenlignet med raske ikke-traumatiserede individer (Rasmusson et al., 2000). En anden undersøgelse viste, at gentagen eksponering for traumatisk stress, snarere end tilstedeværelsen af ​​PTSD eller PTSD-type symptomer, er forbundet med en reduktion i baseline plasma NPY (Morgan et al., 2003). En nylig rapport fandt afdøde CSF-koncentrationer af NPY hos patienter med behandlingsresistent unipolær svær depression (Heilig et al 2004). Sammenfattende har der været antydning fra undersøgelser af patienter med angst- og humørsygdomme samt raske frivillige for en unormal regulering af dette peptid.

I denne undersøgelse vil vi evaluere intranasal administration af NPY hos raske mandlige frivillige i alderen 25-45 ved hjælp af en specialiseret leveringsanordning. I afventning af den indledende gennemførlighed og tolerabilitet hos raske frivillige, vil fremtidige protokoller undersøge effekten af ​​intranasal NPY administration hos patienter med lidelser såsom PTSD, svær depression, panikangst og social angst.