Intranasale toediening van neuropeptide Y bij gezonde mannelijke vrijwilligers (NPY)

Er zijn steeds meer aanwijzingen dat neuropeptiden, waaronder neuropeptide Y (NPY), fungeren als neuronale boodschappers in de hersenen en verschillende neurologische gedragsfuncties hebben. Hun therapeutische toepassing voor psychiatrische stoornissen is echter beperkt door de moeilijke en onbetrouwbare penetratie van de bloed-hersenbarrière (BBB). De BBB heeft het gebruik van veel therapeutische middelen voor de behandeling van aandoeningen van het centrale zenuwstelsel (CZS) voorkomen. Verschillende moleculen zijn echter met succes toegediend via intranasale toediening, dankzij de unieke verbinding die de zenuwen die betrokken zijn bij het waarnemen van geuren en chemicaliën bieden tussen het CZS en zijn omgeving.

NPY, het meest voorkomende peptide in de hersenen van zoogdieren, is samen met noradrenaline gelokaliseerd in sympathische zenuwvezels en is al lang van belang voor onze onderzoeksgroep (Morgan et al., 2002; Morgan et al., 2003; Morgan et al. , 2001; Morgan et al., 2000; Rasmusson et al., 2000; Rasmusson et al., 1998) vanwege zijn potentiële rol bij het moduleren van stemming en angst. NPY is betrokken als factor in de adaptieve stressrespons (Thorsell et al., 1999), en er is aangetoond dat het de consolidatie van angstgerelateerde herinneringen na shock beïnvloedt (Flood et al., 1989). Klinisch zijn lagere NPY-plasmaspiegels gecorreleerd met meer psychisch leed, verhoogde symptomen van dissociatie en slechtere prestaties onder militair personeel in actieve dienst. Er is gevonden dat acute stress bij mensen NPY-afgifte opwekt, op een manier die parallel loopt aan de veranderingen in cortisol en noradrenaline die gewoonlijk worden waargenomen, met een afstomping van de plasma NPY-respons als reactie op yohimbine (Morgan et al., 2002). Baseline NPY-niveaus bij oorlogsveteranen met PTSS zijn verlaagd in vergelijking met gezonde niet-getraumatiseerde personen (Rasmusson et al., 2000). Een andere studie wees uit dat herhaalde blootstelling aan traumatische stress, in plaats van de aanwezigheid van PTSS of PTSS-achtige symptomen, geassocieerd is met een verlaging van de baseline plasma NPY (Morgan et al., 2003). Een recent rapport vond overleden CSF-concentraties van NPY bij patiënten met therapieresistente unipolaire depressie (Heilig et al 2004). Samengevat, er is gesuggereerd uit onderzoeken bij patiënten met angst- en stemmingsstoornissen en bij gezonde vrijwilligers van een abnormale regulatie van dit peptide.

In deze studie zullen we de intranasale toediening van NPY evalueren bij gezonde mannelijke vrijwilligers van 25-45 jaar met behulp van een gespecialiseerd toedieningsapparaat. In afwachting van de aanvankelijke haalbaarheid en verdraagbaarheid bij gezonde vrijwilligers, zullen toekomstige protocollen het effect onderzoeken van intranasale NPY-toediening bij patiënten met aandoeningen zoals PTSS, ernstige depressie, paniekstoornis en sociale fobie.