医療現場におけるインフリキシマブによる治療 (研究 P05587) (OPTIMIST)

包含基準:

• 18歳以上の男性および女性
• 中等度から重度の CD (クローン病活動性指数 [CDAI] >= 220 かつ <= 450)
• 過去2年以内にX線検査および/または内視鏡検査によって少なくとも3か月の持続期間が確認されたCD
• 生物学的ナイーブ
• 5-アミノサリチル酸 (5-ASA) を使用する場合、スクリーニング前に少なくとも 4 週間の安定した用量が必要です
• アザチオプリンまたは6-メルカプトプリンを使用する場合、開始日はスクリーニングの少なくとも3か月前である必要があり、用量はスクリーニングの少なくとも6週間前に安定していなければなりません
• メトトレキサートを使用する場合、参加者はスクリーニング前に少なくとも6週間安定した用量でメトトレキサートを使用していなければなりません
• 参加者は、登録前の少なくとも 2 週間、コルチコステロイドを中止しているか、安定した用量のコルチコステロイドを服用している必要があります。 ベースライン時のコルチコステロイドの 1 日最大用量は、プレドニゾン相当量の 30 mg を超えてはなりません

• 参加者は、以下の結核 (TB) スクリーニング基準に従って適格とみなされます。

  • 病歴および/または身体検査で活動性結核を示唆する兆候や症状がない
  • 活動性結核患者と最近密接な接触がないか、そのような接触があった場合は、結核専門の医師に紹介されて追加の検査を受け、正当な場合は、結核の治療前または治療と同時に潜在性結核の適切な治療を受けることになります。研究薬の最初の投与
  • -治験薬の最初の投与前3か月以内に、スクリーニング中に活動性結核が除外され、陰性または新たに特定された陽性の診断結核検査結果（少なくとも1つのツベルクリン皮膚検査陽性と定義）を有し、かつ以下のいずれかである。 -潜在性結核に対する適切な治療が治験薬の初回投与前または初回投与と同時に開始されている
  • 参加者はスクリーニング前3か月以内に胸部X線検査を受け、現在または古い活動性結核の証拠がないことが必要です

• 参加者のスクリーニングおよびベースライン臨床検査 (全血球計算 [CBC]、血液化学、および尿検査) は、以下のパラメータ内でなければなりません。

  • ヘモグロビン >=10 g/dL (100 g/L)
  • 白血球 (WBC) >=3.5 x 109/L
  • 好中球 >=1.5 x 10^9/L
  • 血小板 >=100 x 10^9/L
  • 血清クレアチニン <1.5 mg/dL (または <133 μmol/L)
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT)、アルカリホスファターゼ、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ <=1.5 x 正常値の上限 (ULN)。
  • 総ビリルビン <=1 x ULN
• CD治療のための抗生物質（シプロフロキサシンやメトロニダゾールなど）は、スクリーニングの少なくとも3週間前に中止されていなければなりません
• 参加者は、研究者の意見によると、研究の評価や研究への最適な参加を妨げる可能性があるCD以外の臨床的に重大な症状や状況に罹っていない必要があります。
• 参加者は、治験訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を遵守する意欲があり、遵守することができます。
• 参加者は書面によるインフォームド・コンセントを提供することができ、プロトコルで指定された手順を実施する前に同意を取得する必要があります。
• 妊娠の可能性のある性的に活動的な女性は、スクリーニング前、プロトコールに指定された投薬を受けている間、および投薬中止後6か月間、医学的に認められた避妊方法を使用することに同意する必要があります。
• 現在性的に活動的ではない妊娠の可能性のある女性は、研究参加中に性的に活動的になった場合、医学的に認められた避妊方法を使用することに同意しなければなりません
• 妊娠の可能性のある女性参加者は、スクリーニング時に血清妊娠検査（β-hCG）が陰性である必要があります。
• ハーベイ・ブラッドショー指数 (HBI) スコアが第 10 週の評価スコアで 3 ポイント以上増加し、CDAI スコアが 175 以上である
• -観察段階中、8週間ごとにインフリキシマブ（IFX）の定期的な注入を受けており、各注入間の最大間隔は10週間以内である
• 以前のIFX投与量が4.7 mg/kg以上である

除外基準:

• 研究期間中に妊娠している、または妊娠する予定がある。授乳中の参加者
• 入国前に除外薬物で治療を受けている：インフリキシマブ、アダリムマブ、セルトリズマブ、エタネルセプト、ペントキシフィリン、サリドマイドなどの生物学的薬剤または抗腫瘍壊死因子（抗TNF）薬
• 入国前8週間以内に重篤な感染症に罹患したことがある
• 活動性の肛門周囲瘻孔があり、肛門周囲疾患活動性指数 (PDAI) スコアが 10 以上である
• 線維狭窄性狭窄または急性腸閉塞と推定される患者
• 入国前6週間以内に生ワクチン接種を受けている
• 薬物の研究に不耐性があることを知っている
• 過去6か月以内に心筋梗塞、うっ血性心不全、冠動脈疾患、または不整脈の病歴がある
• -適切な治療を受けた子宮頸部上皮内癌または限局性基底細胞皮膚癌を除く、悪性腫瘍の病歴（過去5年以内）がある。
• リンパ腫を含むリンパ増殖性疾患の病歴がある、またはリンパ増殖性疾患の可能性を示唆する兆候や症状がある
• 多発性硬化症などの脱髄疾患の既往歴がある
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）表面抗原、またはC型肝炎ウイルス（HCV）抗体の検査結果が陽性である
• 臨床的に重大な場合、腎臓、肝臓、血液、心血管、肺、神経、精神、免疫、胃腸、内分泌、またはその他の疾患を患っている。 （臨床的に重大な疾患とは、研究者の意見として、研究への参加が原因で参加者を危険にさらす可能性がある疾患、または参加者の研究参加能力に影響を与えたり、試験の結果に影響を与えたりする可能性のある疾患と定義されます。

勉強）

• 研究者がCDに関連しているとみなさない限り、臨床的に重大な異常な臨床検査結果がある
• アルコールまたは薬物乱用の履歴がある
• プロトコルに準拠できない
• -治験責任医師の判断で、研究の評価を妨げたり、参加者の安全に影響を及ぼす可能性があると身体検査で臨床的に重要な所見がある
• 研究者の意見では、研究への最適な参加を妨げる可能性がある状況または状態にある
• レジストリを除く他の臨床研究に参加している
• この研究に直接関与したスタッフ、関係者、またはスタッフの家族である
• 研究薬またはその賦形剤のいずれかに対してアレルギーまたは過敏症がある