Лечение инфликсимабом в медицинских учреждениях (исследование P05587) (OPTIMIST)

Критерии включения:

• Мужчины и женщины >=18 лет
• CD от умеренной до тяжелой степени (индекс активности болезни Крона [CDAI] >= 220 и <= 450)
• CD продолжительностью не менее 3 месяцев, подтвержденный в течение последних 2 лет с помощью рентгенографии и/или эндоскопии
• Биологически наивный
• При использовании 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК) до скрининга должно быть не менее 4 недель стабильной дозы.
• При использовании азатиоприна или 6-меркаптопурина дата начала должна быть не менее чем за 3 месяца до скрининга, а доза должна быть стабильной в течение как минимум 6 недель до скрининга.
• При использовании метотрексата участник должен принимать метотрексат в стабильной дозе не менее 6 недель до скрининга.
• Участники должны отказаться от кортикостероидов или принимать стабильную дозу кортикостероидов в течение как минимум 2 недель до регистрации. Максимальная суточная доза кортикостероидов на исходном уровне не должна превышать 30 мг эквивалента преднизолона.

• Участники считаются подходящими в соответствии со следующими критериями скрининга на туберкулез (ТБ):

  • Отсутствие признаков или симптомов, указывающих на активный туберкулез, по данным анамнеза и/или медицинского осмотра.
  • Не имели недавнего тесного контакта с больным активным ТБ или, если такой контакт был, будет направлен к врачу, специализирующемуся на ТБ, для прохождения дополнительного обследования и, если это оправдано, для получения соответствующего лечения латентного ТБ до или одновременно с первое введение исследуемого препарата
  • В течение 3 месяцев до первого введения исследуемого препарата либо иметь отрицательный результат, либо иметь недавно выявленный положительный результат диагностического теста на ТБ (определяемый как по крайней мере 1 положительный результат туберкулиновой кожной пробы) во время скрининга, при котором активный ТБ был исключен и для которого соответствующее лечение латентного ТБ было начато либо до, либо одновременно с первым введением исследуемого препарата
  • Участники должны пройти рентген грудной клетки в течение 3 месяцев до скрининга без признаков текущего или старого активного туберкулеза.

• Скрининг участников и базовые клинические лабораторные анализы (общий анализ крови [CBC], биохимический анализ крови и анализ мочи) должны соответствовать следующим параметрам:

  • Гемоглобин >=10 г/дл (100 г/л)
  • Лейкоциты (лейкоциты) >=3,5 x 109/л
  • Нейтрофилы >=1,5 x 10^9/л
  • Тромбоциты >=100 x 10^9/л
  • Креатинин сыворотки <1,5 мг/дл (или <133 мкмоль/л)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфатаза и гаммаглутамилтрансфераза <=1,5 x верхний предел нормы (ВГН);
  • Общий билирубин <=1 x ВГН
• Антибиотики для лечения целиакии (например, ципрофлоксацин и метронидазол) должны быть прекращены как минимум за 3 недели до скрининга.
• Участники не должны иметь каких-либо клинически значимых состояний или ситуаций, кроме БК, которые, по мнению исследователя, могут помешать оценке исследования или оптимальному участию в исследовании.
• Участники желают и могут соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.
• Участники могут предоставить письменное информированное согласие, которое должно быть получено до проведения любых процедур, указанных в протоколе.
• Сексуально активные женщины детородного возраста должны согласиться использовать принятый с медицинской точки зрения метод контрацепции до скрининга, во время приема лекарств, указанных в протоколе, и в течение 6 месяцев после прекращения приема лекарств.
• Женщины детородного возраста, которые в настоящее время не ведут половую жизнь, должны дать согласие на использование приемлемого с медицинской точки зрения метода контрацепции, если они станут вести половую жизнь во время участия в исследовании.
• Женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность (бета-ХГЧ) при скрининге.
• имеют повышенный показатель индекса Харви-Брэдшоу (HBI) >=3 баллов по сравнению с оценочным баллом на 10-й неделе и показатель CDAI >=175
• получали регулярные инфузии инфликсимаба (IFX) каждые 8 ​​недель в течение фазы наблюдения с максимальным интервалом не более 10 недель между каждыми инфузиями
• с предыдущими дозами IFX >= 4,7 мг/кг

Критерий исключения:

• беременны или планируют забеременеть в период исследования; участники, кормящие грудью
• Лечились исключенными препаратами до въезда: любым биологическим агентом или агентом против фактора некроза опухоли (анти-ФНО), таким как инфликсимаб, адалимумаб, цертолизумаб, этанерцепт, пентоксифиллин или талидомид.
• Перенесли серьезное инфекционное заболевание за 8 недель до въезда
• Имеют активные перианальные свищи и индекс активности перианального заболевания (PDAI)> 10 баллов
• Предположительно фиброзно-стенотическая стриктура или острая кишечная непроходимость
• Имели живую вакцинацию за 6 недель до въезда
• Иметь известную непереносимость исследуемого препарата
• Иметь в анамнезе инфаркт миокарда, застойную сердечную недостаточность, ишемическую болезнь сердца или аритмии за последние 6 месяцев
• Наличие в анамнезе злокачественных новообразований (в течение последних 5 лет), за исключением карциномы in situ шейки матки или локализованного базально-клеточного рака кожи, которые прошли адекватное лечение.
• Иметь в анамнезе лимфопролиферативное заболевание, включая лимфому, или признаки и симптомы, указывающие на возможное лимфопролиферативное заболевание
• Наличие в анамнезе демиелинизирующего заболевания, такого как рассеянный склероз.
• Иметь положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген вируса гепатита В (ВГВ) или антитела к вирусу гепатита С (ВГС).
• Имеют почечные, печеночные, гематологические, сердечно-сосудистые, легочные, неврологические, психические, иммунологические, желудочно-кишечные, эндокринные или другие заболевания, если они клинически значимы. (Клинически значимое заболевание определяется как такое, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть участников риску из-за участия в исследовании, или заболевание, которое может повлиять на возможность участника участвовать в исследовании или повлиять на результаты исследования.

изучать)

• Иметь клинически значимые аномальные результаты лабораторных анализов, если только исследователь не расценивает их как связанные с болезнью Крона.
• Иметь историю злоупотребления алкоголем или наркотиками
• Не могут соблюдать протокол
• Иметь какие-либо клинически значимые результаты физического осмотра, которые, по мнению исследователя, могут помешать оценке исследования или повлиять на безопасность участников.
• Находятся в ситуации или состоянии, которые, по мнению исследователя, могут помешать оптимальному участию в исследовании.
• Участвуют в любом другом клиническом исследовании(ях), за исключением регистров
• Состоят в штате, связаны или являются членами семьи персонала, непосредственно участвующего в этом исследовании.
• Имеют аллергию или чувствительность к исследуемому препарату или любому из его вспомогательных веществ.