Behandlung mit Infliximab im medizinischen Umfeld (Studie P05587) (OPTIMIST)

Einschlusskriterien:

• Männer und Frauen >=18 Jahre
• Mittelschwere bis schwere CD (Morbus Crohn-Aktivitätsindex [CDAI] >= 220 und <= 450)
• CD mit einer Dauer von mindestens 3 Monaten, bestätigt innerhalb der letzten 2 Jahre durch Röntgen und/oder Endoskopie
• Biologisch-naiv
• Bei Verwendung von 5-Aminosalicylsäure (5-ASA) muss vor dem Screening eine stabile Dosierung für mindestens 4 Wochen vorliegen
• Bei der Anwendung von Azathioprin oder 6-Mercaptopurin muss der Beginn mindestens 3 Monate vor dem Screening liegen und die Dosis muss mindestens 6 Wochen vor dem Screening stabil sein
• Bei der Anwendung von Methotrexat muss der Teilnehmer vor dem Screening seit mindestens 6 Wochen Methotrexat in einer stabilen Dosierung eingenommen haben
• Die Teilnehmer müssen vor der Einschreibung mindestens zwei Wochen lang keine Kortikosteroide oder eine stabile Dosis Kortikosteroide eingenommen haben. Die maximale Tagesdosis an Kortikosteroiden darf zu Studienbeginn 30 mg Prednisonäquivalent nicht überschreiten

• Teilnehmer gelten gemäß den folgenden Screening-Kriterien für Tuberkulose (TB) als teilnahmeberechtigt:

  • Bei der Anamnese und/oder körperlichen Untersuchung liegen keine Anzeichen oder Symptome vor, die auf eine aktive Tuberkulose hinweisen
  • Sie hatten in letzter Zeit keinen engen Kontakt mit einer Person mit aktiver Tuberkulose oder werden, falls ein solcher Kontakt bestand, an einen auf Tuberkulose spezialisierten Arzt überwiesen, um sich einer zusätzlichen Untersuchung zu unterziehen und, falls erforderlich, vor oder gleichzeitig eine geeignete Behandlung für latente Tuberkulose zu erhalten die erste Verabreichung von Studienmedikamenten
  • Innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung der Studienmedikation entweder ein negatives ODER ein neu identifiziertes positives diagnostisches TB-Testergebnis (definiert als mindestens 1 positiver Tuberkulin-Hauttest) während des Screenings, bei dem eine aktive Tuberkulose ausgeschlossen wurde und für das Eine geeignete Behandlung latenter Tuberkulose wurde entweder vor oder gleichzeitig mit der ersten Verabreichung der Studienmedikation eingeleitet
  • Bei den Teilnehmern muss innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs durchgeführt worden sein, bei der keine Hinweise auf eine aktuelle oder alte aktive Tuberkulose vorliegen

• Das Screening der Teilnehmer und die grundlegenden klinischen Labortests (großes Blutbild [CBC], Blutchemie und Urinanalyse) müssen innerhalb der folgenden Parameter liegen:

  • Hämoglobin >=10 g/dL (100 g/L)
  • Weiße Blutkörperchen (WBCs) >=3,5 x 109/L
  • Neutrophile >=1,5 x 10^9/L
  • Blutplättchen >=100 x 10^9/L
  • Serumkreatinin <1,5 mg/dL (oder <133 μmol/L)
  • Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT), alkalische Phosphatase und Gammaglutamyltransferase <= 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN);
  • Gesamtbilirubin <=1 x ULN
• Antibiotika zur Behandlung von Zöliakie (z. B. Ciprofloxacin und Metronidazol) müssen mindestens 3 Wochen vor dem Screening abgesetzt worden sein
• Die Teilnehmer müssen frei von jeglichen klinisch bedeutsamen Erkrankungen oder Situationen außer Zöliakie sein, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studienauswertungen oder die optimale Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würden
• Die Teilnehmer sind bereit und in der Lage, den Zeitplan für die Studienbesuche und andere Protokollanforderungen einzuhalten
• Die Teilnehmer sind in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die vor der Durchführung protokollspezifischer Verfahren eingeholt werden muss
• Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, vor dem Screening, während der Einnahme protokollspezifischer Medikamente und für 6 Monate nach Absetzen der Medikamente eine medizinisch anerkannte Verhütungsmethode anzuwenden
• Frauen im gebärfähigen Alter, die derzeit nicht sexuell aktiv sind, müssen einer medizinisch anerkannten Verhütungsmethode zustimmen, falls sie während der Teilnahme an der Studie sexuell aktiv werden
• Bei weiblichen Teilnehmern im gebärfähigen Alter muss beim Screening ein negativer Serumschwangerschaftstest (Beta-hCG) vorliegen
• Sie haben einen erhöhten Harvey-Bradshaw-Index (HBI)-Wert von >=3 Punkten im Bewertungswert von Woche 10 und einen CDAI-Wert von >=175
• haben während der Beobachtungsphase regelmäßig alle 8 Wochen Infliximab (IFX) Infusionen erhalten, mit einem maximalen Abstand von nicht mehr als 10 Wochen zwischen den einzelnen Infusionen
• mit früheren IFX-Dosen von >= 4,7 mg/kg

Ausschlusskriterien:

• schwanger sind oder planen, während des Studienzeitraums schwanger zu werden; Teilnehmerinnen, die stillen
• Wurden vor der Einreise mit ausgeschlossenen Medikamenten behandelt: alle biologischen oder Anti-Tumornekrosefaktor (Anti-TNF)-Wirkstoffe wie Infliximab, Adalimumab, Certolizumab, Etanercept, Pentoxifyllin oder Thalidomid
• In den 8 Wochen vor der Einreise an einer schweren Infektionskrankheit gelitten haben
• Sie haben aktive perianale Fisteln und einen PDAI-Wert (Perianal Disease Activity Index) von >10
• Sie vermuten eine fibrostenotische Striktur oder einen akuten Darmverschluss
• In den letzten 6 Wochen vor der Einreise eine Lebendimpfung erhalten haben
• Eine Unverträglichkeit gegenüber dem Studienmedikament bekannt ist
• Sie haben in den letzten 6 Monaten eine Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz, koronarer Herzkrankheit oder Herzrhythmusstörungen
• Sie haben eine Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen (innerhalb der letzten 5 Jahre), mit Ausnahme von Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder lokalisiertem Basalzell-Hautkrebs, die ausreichend behandelt wurden
• Sie haben eine Vorgeschichte von lymphoproliferativen Erkrankungen einschließlich Lymphomen oder Anzeichen und Symptome, die auf eine mögliche lymphoproliferative Erkrankung hinweisen
• Sie haben eine Vorgeschichte von demyelinisierenden Erkrankungen wie Multipler Sklerose
• Einen positiven Test auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Oberflächenantigen des Hepatitis-B-Virus (HBV) oder den Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus (HCV) haben
• Nieren-, Leber-, hämatologische, kardiovaskuläre, pulmonale, neurologische, psychiatrische, immunologische, gastrointestinale, endokrine oder andere Erkrankungen haben, wenn diese klinisch bedeutsam sind. (Eine klinisch bedeutsame Krankheit ist definiert als eine Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnehmer aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden kann, oder eine Krankheit, die die Fähigkeit des Teilnehmers zur Teilnahme an der Studie oder die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen kann

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• Sie müssen über klinisch signifikante abnormale Labortestergebnisse verfügen, es sei denn, der Prüfer geht davon aus, dass sie mit Zöliakie in Zusammenhang stehen
• Sie haben eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch
• Sind nicht in der Lage, das Protokoll einzuhalten
• Bei der körperlichen Untersuchung klinisch bedeutsame Befunde vorliegen, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Studienauswertung beeinträchtigen oder die Sicherheit der Teilnehmer beeinträchtigen können
• sich in einer Situation oder einem Zustand befinden, der nach Ansicht des Prüfarztes eine optimale Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte
• Nehmen Sie an anderen klinischen Studien mit Ausnahme von Registern teil
• Sie gehören zum Personal, sind mit dieser Studie verbunden oder ein Familienmitglied des Personals, das direkt an dieser Studie beteiligt ist
• Sie allergisch gegen das Studienmedikament oder einen seiner Hilfsstoffe sind oder empfindlich darauf reagieren