在医疗环境中使用英夫利昔单抗治疗（研究 P05587） (OPTIMIST)
在医疗环境中优化英夫利昔单抗治疗
这是一项开放标签的介入性研究，其中一部分参与者将被随机分配到两种治疗优化策略中的一种。 患有中度至重度克罗恩病 (CD) 的参与者将接受诱导治疗，包括在第 0、2 和 6 周输注 3 次英夫利昔单抗。 参与者将在第 10 周接受评估。 处于临床反应中的参与者将进入研究的观察阶段，他们将根据英夫利昔单抗产品专论接受标准护理治疗。 失去反应的参与者可能有资格进入研究的干预阶段，他们将被随机分配到以下治疗优化组之一：1) 剂量增加：英夫利昔单抗 7 mg/kg，每 8 周一次或 2) 缩短间隔：英夫利昔单抗 5 mg/kg 每 6 周一次。
注：由于研究提前终止，未对本研究的干预部分进行统计分析，因此，未分析专用于该研究阶段的终点。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 男性和女性 >=18 岁
- 中度至重度 CD（克罗恩病活动指数 [CDAI] >= 220 且 <= 450）
- 在过去 2 年内通过放射线照相术和/或内窥镜检查确认至少持续 3 个月的 CD
- 生物学天真
- 如果使用 5-氨基水杨酸 (5-ASA)，筛选前必须有至少 4 周的稳定剂量
- 如果使用硫唑嘌呤或 6-巯基嘌呤，开始日期必须至少在筛选前 3 个月，并且剂量必须在筛选前至少稳定 6 周
- 如果使用甲氨蝶呤，参与者必须在筛选前至少 6 周使用稳定剂量的甲氨蝶呤
- 参与者必须在入组前至少 2 周停用皮质类固醇或使用稳定剂量的皮质类固醇。 基线时皮质类固醇的最大日剂量不得超过 30 毫克泼尼松当量
根据以下结核病 (TB) 筛查标准，参与者被视为符合资格：
- 根据病史和/或体格检查，没有提示活动性结核病的体征或症状
- 最近没有与活动性结核病患者有过密切接触，或者如果有过这种接触，将被转介给结核病专科医生进行额外评估，如果有必要，在与活动性结核病患者之前或同时接受针对潜伏性结核病的适当治疗研究药物的首次给药
- 在首次给予研究药物之前的 3 个月内，在排除了活动性结核病的筛查期间，结果为阴性或新确定的阳性诊断性结核病试验结果（定义为至少 1 次结核菌素皮肤试验阳性），并且在第一次研究药物给药之前或同时开始对潜伏性结核病进行适当的治疗
- 参与者必须在筛选前 3 个月内进行过胸部 X 光检查，并且没有现患或旧有活动性结核病的证据
参与者的筛选和基线临床实验室测试（全血细胞计数 [CBC]、血液化学和尿液分析）必须在以下参数范围内：
- 血红蛋白 >=10 克/分升 (100 克/升)
- 白细胞 (WBC) >=3.5 x 109/L
- 中性粒细胞 >=1.5 x 10^9/L
- 血小板 >=100 x 10^9/L
- 血清肌酐 <1.5 mg/dL（或 <133 μmol/L）
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、碱性磷酸酶和γ-谷氨酰转移酶 <=1.5 x 正常上限 (ULN)；
- 总胆红素 <=1 x ULN
- 用于治疗 CD 的抗生素（例如环丙沙星和甲硝唑）必须在筛选前至少 3 周停用
- 除 CD 外，参与者必须没有任何具有临床意义的病症或情况，研究者认为这些病症或情况会干扰研究评估或最佳参与研究
- 参与者愿意并能够遵守研究访问时间表和其他协议要求
- 参与者能够提供书面知情同意书，必须在执行任何协议规定的程序之前获得
- 有生育能力的性活跃女性必须同意在筛查前使用医学上可接受的避孕方法，同时接受协议规定的药物治疗，并在停止药物治疗后 6 个月内使用
- 目前没有性活跃的育龄妇女如果在参与研究时变得性活跃，则必须同意使用医学上可接受的避孕方法
- 有生育能力的女性参与者在筛选时必须具有阴性血清妊娠试验（β-hCG）
- 在第 10 周评估分数和 CDAI 分数 >=175 的 Harvey-Bradshaw 指数 (HBI) 分数增加 >=3 分
- 在观察阶段每 8 周接受一次英夫利昔单抗 (IFX) 常规输注，每次输注之间的最大间隔不超过 10 周
- 之前服用的 IFX 剂量 >= 4.7 mg/kg
排除标准：
- 在研究期间怀孕或计划怀孕；母乳喂养的参与者
- 进入前已接受排除药物治疗：任何生物或抗肿瘤坏死因子（抗 TNF）药物，如英夫利昔单抗、阿达木单抗、赛妥珠单抗、依那西普、己酮可可碱或沙利度胺
- 入境前8周内曾患过严重传染病
- 有活动性肛周瘘管且肛周疾病活动指数 (PDAI) 评分 >10
- 推测有纤维狭窄或急性肠梗阻
- 入境前6周内接种过活疫苗
- 已知对研究药物不耐受
- 最近 6 个月内有心肌梗塞、充血性心力衰竭、冠状动脉疾病或心律失常病史
- 有恶性肿瘤病史（过去 5 年内），但宫颈原位癌或已接受充分治疗的局部基底细胞皮肤癌除外
- 有包括淋巴瘤在内的淋巴增生性疾病病史，或提示可能患有淋巴增生性疾病的体征和症状
- 有脱髓鞘疾病病史，如多发性硬化症
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 表面抗原或丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体检测呈阳性
- 患有肾病、肝病、血液病、心血管病、肺病、神经病、精神病、免疫病、胃肠病、内分泌病或其他有临床意义的疾病。 （具有临床意义的疾病定义为研究者认为可能因参与研究而使参与者处于危险之中的疾病，或可能影响参与者参与研究的能力或影响研究结果的疾病。
学习）
- 具有临床意义的异常实验室测试结果，除非研究者认为与 CD 相关
- 有酒精或药物滥用史
- 无法遵守协议
- 在体格检查中有任何具有临床意义的发现，根据研究者的判断，这些发现可能会干扰研究评估或影响参与者的安全
- 处于研究者认为可能干扰最佳参与研究的情况或条件
- 正在参与除注册之外的任何其他临床研究
- 直接参与本研究的工作人员、附属人员或工作人员的家庭成员
- 对研究药物或其任何赋形剂过敏或敏感
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：间隔缩短
英夫利昔单抗 5 mg/kg，然后英夫利昔单抗 5 mg/kg 每 6 周一次
|
在诱导阶段的第 0、2 和 6 周，参与者静脉内 (IV) 接受英夫利昔单抗 5 mg/kg。
在第 10 周，出现临床反应的患者在观察阶段每 8 周接受一次进一步治疗
其他名称：
在观察阶段失去反应的参与者在进入干预阶段时被随机分配，每 6 周接受 5 mg/kg 静脉注射（缩短间隔组）
|
|
实验性的：增加剂量
英夫利昔单抗 5 mg/kg，然后英夫利昔单抗 7 mg/kg 每 8 周一次
|
在诱导阶段的第 0、2 和 6 周，参与者静脉内 (IV) 接受英夫利昔单抗 5 mg/kg。
在第 10 周，出现临床反应的患者在观察阶段每 8 周接受一次进一步治疗
其他名称：
在观察阶段失去反应的参与者在进入干预阶段时被随机分配，每 8 周接受 7 mg/kg 静脉注射（增加剂量组）
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
在干预阶段第 24 周使用克罗恩病活动指数 (CDAI) 获得临床反应的参与者人数
大体时间：干预阶段的基线和第 24 周
|
CDAI 包含 8 个项目，这些项目是疾病严重程度的指标。
分数范围从 0 到 ~600；较高的分数表示较差的疾病活动。
分数低于 150 的参与者患有非活动性疾病，而分数高于 450 的参与者被认为病危。
参与者提供了完整的 CDAI 日记卡，如果他们在第 24 周的 CDAI 评分比随机分配到干预阶段时的 CDAI 评分降低了 70 分或更多，或者如果他们的第 24 周 CDAI 评分 <= 150。
基线是随机化时的值。
|
干预阶段的基线和第 24 周
|
|
Harvey-Bradshaw 指数 (HBI) 相对于基线的平均变化
大体时间：观察阶段的第 10 周、第 30 周和第 54 周的基线和评估
|
HBI 分数从基线到第 10、30 和 54 周的平均变化。
HBI 评分由临床参数组成：一般健康状况 (0-4)、腹痛 (0-3)、每天的稀便次数、腹部肿块 (0-3) 和并发症（每项 1 分）。
总分是各个参数的总和。
最低分数为 0，没有预先指定的最高分数，因为它取决于液体粪便的数量。
较低的分数表示更好的幸福感。
临床反应/长期反应定义为从基线值下降 3 个或更多点。
失去反应定义为增加 >= 3 分。
|
观察阶段的第 10 周、第 30 周和第 54 周的基线和评估
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
在观察阶段需要优化治疗的参与者人数
大体时间：观察阶段第 54 周
|
如果出现以下情况，参与者需要优化治疗：
反应丧失的定义如下： -在第 10 周的评估分数和 CDAI 分数 >= 175 中，HBI 分数增加 >= 3 分。 尽管：
|
观察阶段第 54 周
|
|
在干预阶段第 14-16 周和第 48 周使用 CDAI 获得临床反应的参与者人数
大体时间：干预阶段的基线和第 14-16 周以及第 48 周
|
CDAI 包含 8 个项目，这些项目是疾病严重程度的指标。 分数范围从 0 到 ~600；较高的分数表示较差的疾病活动。 分数低于 150 的参与者患有非活动性疾病，而分数高于 450 的参与者被认为病危。 临床反应定义为从随机化进入干预阶段后 CDAI 评分降低 70 分，或在干预阶段第 14-16 周和第 48 周时 CDAI < 150。 基线是随机化时的值。 |
干预阶段的基线和第 14-16 周以及第 48 周
|
|
在干预阶段第 14-16、24 和 48 周使用 CDAI-100 获得临床反应的参与者人数
大体时间：干预阶段的基线和第 14-16、24 和 48 周
|
CDAI 包含 8 个项目，这些项目是疾病严重程度的指标。 分数范围从 0 到 ~600；较高的分数表示较差的疾病活动。 分数低于 150 的参与者患有非活动性疾病，而分数高于 450 的参与者被认为病危。 临床反应定义为从随机化进入干预阶段后 CDAI 评分降低 100 分或在干预阶段第 14-16、24 和 48 周时 CDAI < 150。 基线是随机化时的值。 |
干预阶段的基线和第 14-16、24 和 48 周
|
|
在干预阶段获得临床缓解的参与者人数
大体时间：干预阶段的第 14-16、24 和 48 周
|
CDAI 包含 8 个项目，这些项目是疾病严重程度的指标。 分数范围从 0 到 ~600；较高的分数表示较差的疾病活动。 分数低于 150 的参与者患有非活动性疾病，而分数高于 450 的参与者被认为病危。 临床缓解定义为在干预阶段第 14-16、24 和 48 周时 CDAI < 150。 |
干预阶段的第 14-16、24 和 48 周
|
|
在干预阶段类固醇临床缓解的参与者人数
大体时间：干预阶段的第 14-16、24 和 48 周
|
就诊时处于临床缓解和停用全身性皮质类固醇的参与者人数。 CDAI 包含 8 个项目，这些项目是疾病严重程度的指标。 分数范围从 0 到 ~600；较高的分数表示较差的疾病活动。 分数低于 150 的参与者患有非活动性疾病，而分数高于 450 的参与者被认为病危。 临床缓解定义为在干预阶段第 14-16、24 和 48 周时 CDAI < 150。 |
干预阶段的第 14-16、24 和 48 周
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
http://www.merck.com/clinical-trials/pdf/Merck%20Procedure%20on%20Clinical%20Trial%20Data%20Access%20Final_Updated%20July_9_2014.pdf
http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
英夫利昔单抗 5 毫克/千克的临床试验
-
Rezolute招聘中先天性高胰岛素血症保加利亚, 加拿大, 丹麦, 法国, 乔治亚州, 德国, 希腊, 以色列, 阿曼, 卡塔尔, 沙特阿拉伯, 西班牙, 火鸡, 阿拉伯联合酋长国, 英国, 越南
-
Rockefeller UniversityBrigham and Women's Hospital; Weill Medical College of Cornell University; University of Cologne完全的
-
University of Texas Southwestern Medical CenterGlaxoSmithKline招聘中
-
Alexion Pharmaceuticals终止