Tratamento com infliximabe em ambiente médico (estudo P05587) (OPTIMIST)

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres >=18 anos de idade
• DC moderada a grave (Índice de Atividade da Doença de Crohn [CDAI] >= 220 e <= 450)
• DC de pelo menos 3 meses de duração confirmada nos últimos 2 anos por radiografia e/ou endoscopia
• Naïve biológico
• Se estiver usando ácido 5-aminossalicílico (5-ASA), deve haver pelo menos 4 semanas de dosagem estável antes da triagem
• Se estiver usando azatioprina ou 6-mercaptopurina, a data de início deve ser pelo menos 3 meses antes da triagem e a dose deve ser estável por pelo menos 6 semanas antes da triagem
• Se estiver usando metotrexato, o participante deve estar usando metotrexato com uma dosagem estável de pelo menos 6 semanas antes da triagem
• Os participantes devem estar sem corticosteróides ou em uma dose estável de corticosteróides por pelo menos 2 semanas antes da inscrição. A dose diária máxima de corticosteroides no início do estudo não deve exceder 30 mg de prednisona equivalente

• Os participantes são considerados elegíveis de acordo com os seguintes critérios de triagem de tuberculose (TB):

  • Ausência de sinais ou sintomas sugestivos de TB ativa na história médica e/ou exame físico
  • Não tiveram contato próximo recente com uma pessoa com TB ativa ou, se houver tal contato, serão encaminhados a um médico especializado em TB para avaliação adicional e, se necessário, receber tratamento adequado para TB latente antes ou simultaneamente com a primeira administração da medicação do estudo
  • Dentro de 3 meses antes da primeira administração da medicação do estudo, ter negativo OU ter um resultado de teste de diagnóstico de TB positivo recém-identificado (definido como pelo menos 1 teste cutâneo de tuberculina positivo) durante a triagem em que a TB ativa foi descartada e para a qual tratamento apropriado para TB latente foi iniciado antes ou simultaneamente com a primeira administração da medicação do estudo
  • Os participantes devem ter feito uma radiografia de tórax dentro de 3 meses antes da triagem sem evidência de tuberculose ativa atual ou antiga

• A triagem dos participantes e os testes laboratoriais clínicos basais (hemograma completo [CBC], química do sangue e exame de urina) devem estar dentro dos seguintes parâmetros:

  • Hemoglobina >=10 g/dL (100 g/L)
  • Glóbulos brancos (WBCs) >=3,5 x 109/L
  • Neutrófilos >=1,5 x 10^9/L
  • Plaquetas >=100 x 10^9/L
  • Creatinina sérica <1,5 mg/dL (ou <133 μmol/L)
  • Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina e gamaglutamiltransferase <=1,5 x limite superior do normal (LSN);
  • Bilirrubina total <=1 x LSN
• Os antibióticos para o tratamento da DC (por exemplo, ciprofloxacina e metronidazol) devem ter sido descontinuados pelo menos 3 semanas antes da triagem
• Os participantes devem estar livres de qualquer condição ou situação clinicamente significativa, exceto DC que, na opinião do investigador, possa interferir nas avaliações do estudo ou na participação ideal no estudo
• Os participantes estão dispostos e são capazes de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo
• Os participantes são capazes de fornecer consentimento informado por escrito, que deve ser obtido antes de conduzir qualquer procedimento especificado pelo protocolo
• As mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo clinicamente aceito antes da triagem, enquanto recebem a medicação especificada pelo protocolo e por 6 meses após interromper a medicação
• As mulheres com potencial para engravidar que não são sexualmente ativas devem concordar em usar um método contraceptivo clinicamente aceito caso se tornem sexualmente ativas durante a participação no estudo
• Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo (beta-hCG) na triagem
• ter uma pontuação aumentada do Índice de Harvey-Bradshaw (HBI) >=3 pontos na pontuação de avaliação da semana 10 e uma pontuação CDAI >=175
• receberam infusões regulares de Infliximab (IFX) a cada 8 semanas durante a fase de observação com um intervalo máximo não superior a 10 semanas entre cada infusão
• tendo doses anteriores de IFX >= 4,7 mg/kg

Critério de exclusão:

• Estejam grávidas ou planejem engravidar durante o período do estudo; participantes que estão amamentando
• Foram tratados com medicamentos excluídos antes da entrada: qualquer agente biológico ou antifator de necrose tumoral (anti-TNF), como infliximabe, adalimumabe, certolizumabe, etanercepte, pentoxifilina ou talidomida
• Tiveram uma doença infecciosa grave nas 8 semanas anteriores à entrada
• Ter fístulas perianais ativas e pontuação no índice de atividade da doença perianal (PDAI) >10
• Tem estenose fibroestenótica presumida ou obstrução intestinal aguda
• Tiveram vacinação viva nas 6 semanas anteriores à entrada
• Têm intolerância conhecida ao medicamento em estudo
• Tem histórico de infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva, doença arterial coronariana ou arritmias nos últimos 6 meses
• Tem história de malignidade (nos últimos 5 anos), com exceção de carcinoma in situ do colo do útero ou câncer de pele basocelular localizado que foi tratado adequadamente
• Tem história de doença linfoproliferativa, incluindo linfoma, ou sinais e sintomas sugestivos de possível doença linfoproliferativa
• Tem um histórico de doença desmielinizante, como esclerose múltipla
• Tem um teste positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBV) ou anticorpo do vírus da hepatite C (HCV)
• Ter doenças renais, hepáticas, hematológicas, cardiovasculares, pulmonares, neurológicas, psiquiátricas, imunológicas, gastrointestinais, endócrinas ou outras, se clinicamente significativas. (Uma doença clinicamente significativa é definida como aquela que, na opinião do investigador, pode colocar os participantes em risco devido à participação no estudo ou uma doença que pode influenciar a capacidade do participante de participar do estudo ou afetar os resultados do estudo

estudar)

• Apresentar resultados laboratoriais anormais clinicamente significativos, a menos que sejam considerados pelo investigador como relacionados à DC
• Tem um histórico de abuso de álcool ou drogas
• Não conseguem cumprir o protocolo
• Ter quaisquer achados clinicamente significativos no exame físico que, no julgamento do investigador, possam interferir na avaliação do estudo ou afetar a segurança do participante
• Estão em uma situação ou condição que, na opinião do investigador, pode interferir na participação ideal no estudo
• Está participando de qualquer outro estudo(s) clínico(s), exceto para registros
• Fazem parte da equipe, são afiliados ou são familiares do pessoal da equipe diretamente envolvido com este estudo
• São alérgicos ou têm sensibilidade ao medicamento do estudo ou a qualquer um de seus excipientes