Behandling med Infliximab i medicinske omgivelser (undersøgelse P05587) (OPTIMIST)

Inklusionskriterier:

• Mænd og kvinder >=18 år
• Moderat til svær CD (Crohn's Disease Activity Index [CDAI] >= 220 og <= 450)
• CD af mindst 3 måneders varighed bekræftet inden for de seneste 2 år ved radiografi og/eller endoskopi
• Biologisk-naiv
• Hvis du bruger 5-aminosalicylsyre (5-ASA), skal der være mindst 4 ugers stabil dosis før screening
• Hvis du bruger azathioprin eller 6-mercaptopurin, skal startdatoen være mindst 3 måneder før screening, og dosis skal være stabil i mindst 6 uger før screening
• Hvis du bruger methotrexat, skal deltageren have brugt methotrexat med en stabil dosis på mindst 6 uger før screening
• Deltagerne skal have fri for kortikosteroider eller på en stabil dosis af kortikosteroider i mindst 2 uger før tilmelding. Den maksimale daglige dosis af kortikosteroider ved baseline må ikke overstige 30 mg prednisonækvivalent

• Deltagerne anses for at være kvalificerede i henhold til følgende tuberkulose-screeningskriterier:

  • Har ingen tegn eller symptomer, der tyder på aktiv TB efter sygehistorie og/eller fysisk undersøgelse
  • Har ikke for nylig haft tæt kontakt med en person med aktiv TB eller, hvis der har været en sådan kontakt, vil blive henvist til en læge med speciale i TB for at gennemgå yderligere evaluering og, hvis det er berettiget, modtage passende behandling for latent TB før eller samtidig med den første administration af studiemedicin
  • Inden for 3 måneder før den første administration af undersøgelsesmedicin, enten have negativ ELLER have et nyligt identificeret positivt diagnostisk TB-testresultat (defineret som mindst 1 positiv tuberkulin-hudtest) under screening, hvor aktiv TB er udelukket, og for hvilken passende behandling for latent TB er påbegyndt enten før eller samtidig med den første administration af undersøgelsesmedicin
  • Deltagerne skal have taget røntgen af ​​thorax inden for 3 måneder før screening uden tegn på nuværende eller gammel aktiv TB

• Deltagernes screening og baseline kliniske laboratorietests (komplet blodtal [CBC], blodkemi og urinanalyse) skal være inden for følgende parametre:

  • Hæmoglobin >=10 g/dL (100 g/L)
  • Hvide blodlegemer (WBC'er) >=3,5 x 109/L
  • Neutrofiler >=1,5 x 10^9/L
  • Blodplader >=100 x 10^9/L
  • Serumkreatinin <1,5 mg/dL (eller <133 μmol/L)
  • Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk phosphatase og gammaglutamyltransferase <=1,5 x øvre normalgrænse (ULN);
  • Total bilirubin <=1 x ULN
• Antibiotika til behandling af CD (f.eks. ciprofloxacin og metronidazol) skal være seponeret mindst 3 uger før screening
• Deltagerne skal være fri for enhver klinisk signifikant tilstand eller situation, bortset fra CD, som efter investigatorens mening ville forstyrre undersøgelsesevalueringerne eller optimal deltagelse i undersøgelsen
• Deltagerne er villige og i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav
• Deltagerne er i stand til at give skriftligt informeret samtykke, som skal indhentes inden udførelse af protokolspecificerede procedurer
• Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en medicinsk accepteret præventionsmetode før screening, mens de modtager protokol specificeret medicin, og i 6 måneder efter at have stoppet medicinen
• Kvinder i den fødedygtige alder, som i øjeblikket ikke er seksuelt aktive, skal acceptere at bruge en medicinsk accepteret præventionsmetode, hvis de bliver seksuelt aktive, mens de deltager i undersøgelsen
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest (beta-hCG) ved screening
• har en øget Harvey-Bradshaw Index (HBI) score >=3 point i løbet af uge 10 evalueringsscore og en CDAI score >=175
• har modtaget regelmæssige infusioner af Infliximab (IFX) hver 8. uge i observationsfasen med et maksimalt interval på ikke mere end 10 uger mellem hver infusion
• med tidligere doser af IFX på >= 4,7 mg/kg

Ekskluderingskriterier:

• Er gravid eller planlægger at blive gravid i løbet af undersøgelsesperioden; deltagere, der ammer
• Er blevet behandlet med udelukkede lægemidler før indtræden: ethvert biologisk eller antitumornekrosefaktor (anti-TNF) middel såsom infliximab, adalimumab, certolizumab, etanercept, pentoxifyllin eller thalidomid
• Har haft en alvorlig infektionssygdom i de 8 uger før indrejsen
• Har aktive perianale fistler og en Perianal sygdomsaktivitetsindeks (PDAI) score >10
• Har formodet fibrostenotisk forsnævring eller akut tarmobstruktion
• Har fået levende vaccination i de 6 uger før indrejse
• Har kendt intolerance over for at studere stof
• Har en historie med myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt, koronararteriesygdom eller arytmier inden for de sidste 6 måneder
• Har en anamnese med malignitet (inden for de seneste 5 år) med undtagelse af carcinom in situ i livmoderhalsen eller lokaliseret basalcellehudkræft, der er blevet tilstrækkeligt behandlet
• Har en historie med lymfoproliferativ sygdom, herunder lymfom, eller tegn og symptomer, der tyder på mulig lymfoproliferativ sygdom
• Har en historie med demyeliniserende sygdom såsom dissemineret sklerose
• Har en positiv test for humant immundefekt virus (HIV), hepatitis B virus (HBV) overfladeantigen eller hepatitis C virus (HCV) antistof
• Har nyre-, lever-, hæmatologiske, kardiovaskulære, pulmonale, neurologiske, psykiatriske, immunologiske, gastrointestinale, endokrine eller andre sygdomme, hvis de er klinisk signifikante. (En klinisk signifikant sygdom er defineret som en sygdom, der efter investigators mening kan bringe deltagerne i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller en sygdom, der kan påvirke deltagerens mulighed for at deltage i undersøgelsen eller påvirke resultaterne af undersøgelsen

undersøgelse)

• Har klinisk signifikante abnorme laboratorietestresultater, medmindre investigator betragter det som relateret til CD
• Har en historie med alkohol- eller stofmisbrug
• Er ude af stand til at overholde protokollen
• Har nogen klinisk signifikante fund i den fysiske undersøgelse, der efter investigatorens vurdering kan forstyrre undersøgelsesevalueringen eller påvirke deltagernes sikkerhed
• Er i en situation eller tilstand, der efter investigators mening kan forstyrre optimal deltagelse i undersøgelsen
• Deltager i andre kliniske undersøgelse(r) undtagen registre
• Er i personalet, tilknyttet eller et familiemedlem af personalet, der er direkte involveret i denne undersøgelse
• Er allergisk over for eller har følsomhed over for undersøgelseslægemidlet eller nogen af ​​dets hjælpestoffer