Trattamento con Infliximab in ambiente medico (Studio P05587) (OPTIMIST)

Criterio di inclusione:

• Uomini e donne >=18 anni di età
• MC da moderata a grave (indice di attività della malattia di Crohn [CDAI] >= 220 e <= 450)
• CD di almeno 3 mesi di durata confermato negli ultimi 2 anni mediante radiografia e/o endoscopia
• Naïve ai biologici
• Se si utilizza l'acido 5-aminosalicilico (5-ASA), devono esserci almeno 4 settimane di dosaggio stabile prima dello screening
• Se si utilizza azatioprina o 6-mercaptopurina, la data di inizio deve essere almeno 3 mesi prima dello screening e la dose deve essere stabile per almeno 6 settimane prima dello screening
• Se si utilizza il metotrexato, il partecipante deve aver utilizzato il metotrexato con un dosaggio stabile di almeno 6 settimane prima dello screening
• I partecipanti devono essere senza corticosteroidi o con una dose stabile di corticosteroidi per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento. La dose giornaliera massima di corticosteroidi al basale non deve superare i 30 mg di prednisone equivalente

• I partecipanti sono considerati idonei in base ai seguenti criteri di screening della tubercolosi (TB):

  • Non presentare segni o sintomi suggestivi di tubercolosi attiva all'anamnesi e/o all'esame fisico
  • Non hanno avuto contatti ravvicinati recenti con una persona con tubercolosi attiva o, se c'è stato tale contatto, saranno indirizzati a un medico specializzato in tubercolosi per sottoporsi a un'ulteriore valutazione e, se giustificato, ricevere un trattamento appropriato per la tubercolosi latente prima o contemporaneamente con la prima somministrazione del farmaco in studio
  • Entro 3 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio, avere un risultato negativo OPPURE avere un risultato positivo del test diagnostico per la tubercolosi recentemente identificato (definito come almeno 1 test cutaneo alla tubercolina positivo) durante lo screening in cui è stata esclusa la tubercolosi attiva e per il quale sia stato avviato un trattamento appropriato per la tubercolosi latente prima o contemporaneamente alla prima somministrazione del farmaco in studio
  • I partecipanti devono aver subito una radiografia del torace entro 3 mesi prima dello screening senza evidenza di tubercolosi attiva attuale o vecchia

• Lo screening dei partecipanti e i test di laboratorio clinici di base (emocromo completo [CBC], analisi del sangue e analisi delle urine) devono rientrare nei seguenti parametri:

  • Emoglobina >=10 g/dL (100 g/L)
  • Globuli bianchi (WBC) >=3,5 x 109/L
  • Neutrofili >=1,5 x 10^9/L
  • Piastrine >=100 x 10^9/L
  • Creatinina sierica <1,5 mg/dL (o <133 μmol/L)
  • Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina e gammaglutamiltransferasi <=1,5 x limite superiore della norma (ULN);
  • Bilirubina totale <=1 x ULN
• Gli antibiotici per il trattamento della celiachia (ad es. ciprofloxacina e metronidazolo) devono essere stati interrotti almeno 3 settimane prima dello screening
• I partecipanti devono essere liberi da qualsiasi condizione o situazione clinicamente significativa, diversa dalla celiachia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con le valutazioni dello studio o con la partecipazione ottimale allo studio
• I partecipanti sono disposti e in grado di aderire al programma della visita di studio e ad altri requisiti del protocollo
• I partecipanti sono in grado di fornire il consenso informato scritto, che deve essere ottenuto prima di condurre qualsiasi procedura specificata dal protocollo
• Le donne sessualmente attive in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettato dal punto di vista medico prima dello screening, mentre ricevono i farmaci specificati dal protocollo e per 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento
• Le donne in età fertile che non sono attualmente sessualmente attive devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettato dal punto di vista medico qualora diventassero sessualmente attive durante la partecipazione allo studio
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo (beta-hCG) allo screening
• avere un punteggio dell'Harvey-Bradshaw Index (HBI) aumentato >=3 punti rispetto al punteggio di valutazione della settimana 10 e un punteggio CDAI >=175
• hanno ricevuto infusioni regolari di Infliximab (IFX) ogni 8 settimane durante la fase osservazionale con un intervallo massimo non superiore a 10 settimane tra ciascuna infusione
• avere precedenti dosi di IFX >= 4,7 mg/kg

Criteri di esclusione:

• Sei incinta o stai pianificando una gravidanza durante il periodo di studio; partecipanti che allattano al seno
• Sono stati trattati con farmaci esclusi prima dell'ingresso: qualsiasi agente biologico o anti-fattore di necrosi tumorale (anti-TNF) come infliximab, adalimumab, certolizumab, etanercept, pentossifillina o talidomide
• Hanno avuto una grave malattia infettiva nelle 8 settimane precedenti l'ingresso
• Avere fistole perianali attive e un punteggio dell'indice di attività della malattia perianale (PDAI) > 10
• Presunta stenosi fibro-stenotica o ostruzione intestinale acuta
• Aver ricevuto vaccinazione dal vivo nelle 6 settimane precedenti l'ingresso
• Hanno conosciuto l'intolleranza al farmaco in studio
• Avere una storia di infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica o aritmie negli ultimi 6 mesi
• Avere una storia di malignità (negli ultimi 5 anni) ad eccezione del carcinoma in situ della cervice o del carcinoma cutaneo basocellulare localizzato che sono stati adeguatamente trattati
• Avere una storia di malattia linfoproliferativa compreso il linfoma, o segni e sintomi indicativi di una possibile malattia linfoproliferativa
• Avere una storia di malattia demielinizzante come la sclerosi multipla
• Avere un test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV) o l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV)
• Avere malattie renali, epatiche, ematologiche, cardiovascolari, polmonari, neurologiche, psichiatriche, immunologiche, gastrointestinali, endocrine o di altro tipo se clinicamente significative. (Una malattia clinicamente significativa è definita come una malattia che, a giudizio dello sperimentatore, può mettere a rischio i partecipanti a causa della partecipazione allo studio o una malattia che può influenzare la capacità del partecipante di partecipare allo studio o influenzare i risultati dello studio

studio)

• Avere risultati dei test di laboratorio anormali clinicamente significativi, a meno che non siano considerati dallo sperimentatore come correlati al CD
• Avere una storia di abuso di alcol o droghe
• Non sono in grado di rispettare il protocollo
• Avere risultati clinicamente significativi nell'esame obiettivo che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero interferire con la valutazione dello studio o influire sulla sicurezza dei partecipanti
• Si trovano in una situazione o condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può interferire con una partecipazione ottimale allo studio
• - Partecipano a qualsiasi altro/i studio/i clinico/i ad eccezione dei registri
• Fanno parte del personale, affiliato o un membro della famiglia del personale del personale direttamente coinvolto in questo studio
• - Sono allergici o hanno sensibilità al farmaco in studio o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti