Léčba infliximabem v lékařském prostředí (studie P05587) (OPTIMIST)

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy >=18 let
• Středně těžké až těžké CD (index aktivity Crohnovy choroby [CDAI] >= 220 a <= 450)
• CD trvající alespoň 3 měsíce potvrzené během posledních 2 let rentgenem a/nebo endoskopií
• Biologicky naivní
• Pokud používáte kyselinu 5-aminosalicylovou (5-ASA), musí být před screeningem nejméně 4 týdny stabilní dávkování
• Pokud používáte azathioprin nebo 6-merkaptopurin, datum zahájení musí být alespoň 3 měsíce před screeningem a dávka musí být stabilní po dobu alespoň 6 týdnů před screeningem
• Pokud užívá metotrexát, musí účastník užívat metotrexát se stabilní dávkou alespoň 6 týdnů před screeningem
• Účastníci musí být bez kortikosteroidů nebo na stabilní dávce kortikosteroidů po dobu alespoň 2 týdnů před zařazením. Maximální denní dávka kortikosteroidů na začátku léčby nesmí překročit 30 mg ekvivalentu prednisonu

• Účastníci jsou považováni za způsobilé podle následujících kritérií screeningu tuberkulózy (TB):

  • Po anamnéze a/nebo fyzickém vyšetření nemají žádné známky nebo příznaky naznačující aktivní TBC
  • Neměli jste v nedávné době žádný blízký kontakt s osobou s aktivní TBC nebo, pokud k takovému kontaktu došlo, budou odesláni k lékaři specializovanému na TBC, aby se podrobil dalšímu vyšetření, a pokud je to opodstatněné, podstoupí vhodnou léčbu latentní TBC před nebo současně s první podání studovaného léku
  • Během 3 měsíců před prvním podáním studovaného léku buď mít negativní výsledek NEBO má nově identifikovaný pozitivní výsledek diagnostického testu na TBC (definovaný jako alespoň 1 pozitivní tuberkulinový kožní test) během screeningu, ve kterém byla vyloučena aktivní TBC a u kterého byla vhodná léčba latentní TBC byla zahájena buď před nebo současně s prvním podáním studované medikace
  • Účastníci musí mít rentgen hrudníku do 3 měsíců před screeningem bez známek současné nebo staré aktivní TBC

• Screening účastníků a základní klinické laboratorní testy (kompletní krevní obraz [CBC], krevní chemie a analýza moči) musí být v rámci následujících parametrů:

  • Hemoglobin >=10 g/dl (100 g/l)
  • Bílé krvinky (WBC) >=3,5 x 109/l
  • Neutrofily >=1,5 x 10^9/l
  • Krevní destičky >=100 x 10^9/L
  • Sérový kreatinin <1,5 mg/dl (nebo <133 μmol/l)
  • Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), alkalická fosfatáza a gamaglutamyltransferáza <=1,5 x horní hranice normy (ULN);
  • Celkový bilirubin <=1 x ULN
• Antibiotika pro léčbu CD (např. ciprofloxacin a metronidazol) musí být vysazena alespoň 3 týdny před screeningem
• Účastníci nesmí mít žádný klinicky významný stav nebo situaci kromě CD, které by podle názoru zkoušejícího narušovaly hodnocení studie nebo optimální účast ve studii.
• Účastníci jsou ochotni a schopni dodržovat harmonogram studijní návštěvy a další požadavky protokolu
• Účastníci jsou schopni poskytnout písemný informovaný souhlas, který je nutné získat před provedením jakýchkoliv protokolem specifikovaných postupů
• Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku musí před screeningem souhlasit s používáním lékařsky uznávané metody antikoncepce, přičemž dostávají léky specifikované protokolem a po dobu 6 měsíců po ukončení léčby
• Ženy ve fertilním věku, které nejsou v současné době sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním lékařsky uznávané metody antikoncepce, pokud se během účasti ve studii stanou sexuálně aktivní
• Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru (beta-hCG).
• mají zvýšené skóre Harvey-Bradshawova indexu (HBI) >=3 body oproti skóre hodnocení 10. týdne a skóre CDAI >=175
• dostávali pravidelné infuze infliximabu (IFX) každých 8 týdnů během pozorovací fáze s maximálním intervalem ne delším než 10 týdnů mezi jednotlivými infuzemi
• s předchozími dávkami IFX >= 4,7 mg/kg

Kritéria vyloučení:

• jste těhotná nebo plánujete otěhotnět během období studie; kojící účastnice
• Před vstupem jste byli léčeni vyloučenými léky: jakýmkoli biologickým činidlem proti nádorovému nekrotickému faktoru (anti-TNF), jako je infliximab, adalimumab, certolizumab, etanercept, pentoxifylin nebo thalidomid
• Během 8 týdnů před vstupem prodělali závažné infekční onemocnění
• Mít aktivní perianální píštěle a skóre indexu aktivity perianálního onemocnění (PDAI) >10
• Máte předpokládanou fibrostenotickou strikturu nebo akutní střevní obstrukci
• Absolvovali živou vakcinaci 6 týdnů před vstupem
• Znáte nesnášenlivost studovaného léku
• Měli jste v posledních 6 měsících v anamnéze infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání, onemocnění koronárních tepen nebo arytmie
• Máte v anamnéze malignitu (během posledních 5 let) s výjimkou karcinomu in situ děložního čípku nebo lokalizovaného karcinomu kůže bazálních buněk, které byly adekvátně léčeny
• Máte v anamnéze lymfoproliferativní onemocnění včetně lymfomu nebo známky a příznaky naznačující možné lymfoproliferativní onemocnění
• Máte v anamnéze demyelinizační onemocnění, jako je roztroušená skleróza
• mít pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV) nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCV)
• Mít ledvinové, jaterní, hematologické, kardiovaskulární, plicní, neurologické, psychiatrické, imunologické, gastrointestinální, endokrinní nebo jiné nemoci, pokud jsou klinicky významné. (Klinicky významné onemocnění je definováno jako onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může vystavit účastníky riziku z důvodu účasti ve studii, nebo onemocnění, které může ovlivnit schopnost účastníka zúčastnit se studie nebo ovlivnit výsledky studie.

studie)

• Mít klinicky významné abnormální výsledky laboratorních testů, pokud to zkoušející nepovažuje za související s CD
• Máte v anamnéze zneužívání alkoholu nebo drog
• Nejsou schopni dodržovat protokol
• mít při fyzikálním vyšetření jakékoli klinicky významné nálezy, které by podle úsudku zkoušejícího mohly narušit hodnocení studie nebo ovlivnit bezpečnost účastníků
• Jsou v situaci nebo stavu, který podle názoru zkoušejícího může narušit optimální účast ve studii
• Účastníte se jakékoli jiné klinické studie(i) kromě registrů
• Jsou členy personálu, jsou s ním spojeni nebo jsou rodinnými příslušníky personálu přímo zapojeného do této studie
• Jste alergičtí nebo přecitlivělí na studované léčivo nebo kteroukoli z jeho pomocných látek