Tratamiento con infliximab en un entorno médico (estudio P05587) (OPTIMIST)

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres >=18 años
• EC de moderada a grave (Índice de actividad de la enfermedad de Crohn [CDAI] >= 220 y <= 450)
• EC de al menos 3 meses de duración confirmada en los últimos 2 años por radiografía y/o endoscopia
• Ingenuo biológico
• Si usa ácido 5-aminosalicílico (5-ASA), debe haber al menos 4 semanas de dosificación estable antes de la selección
• Si usa azatioprina o 6-mercaptopurina, la fecha de inicio debe ser al menos 3 meses antes de la selección y la dosis debe ser estable durante al menos 6 semanas antes de la prueba.
• Si usa metotrexato, el participante debe haber estado usando metotrexato con una dosis estable de al menos 6 semanas antes de la selección.
• Los participantes deben estar sin corticosteroides o con una dosis estable de corticosteroides durante al menos 2 semanas antes de la inscripción. La dosis diaria máxima de corticosteroides al inicio del estudio no debe exceder los 30 mg de prednisona equivalente.

• Los participantes se consideran elegibles de acuerdo con los siguientes criterios de detección de tuberculosis (TB):

  • No tener signos o síntomas que sugieran TB activa en el historial médico y/o examen físico
  • No haber tenido contacto cercano reciente con una persona con TB activa o, si ha habido tal contacto, será derivado a un médico especialista en TB para someterse a una evaluación adicional y, si se justifica, recibir el tratamiento adecuado para la TB latente antes o simultáneamente con la primera administración de la medicación del estudio
  • Dentro de los 3 meses previos a la primera administración del medicamento del estudio, tener un resultado negativo O tener un resultado positivo recientemente identificado en la prueba de diagnóstico de TB (definido como al menos 1 prueba cutánea de tuberculina positiva) durante la detección en la que se haya descartado la TB activa y para la cual se ha iniciado el tratamiento adecuado para la TB latente antes o simultáneamente con la primera administración del medicamento del estudio
  • Los participantes deben haberse realizado una radiografía de tórax dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación sin evidencia de TB activa actual o antigua

• Las pruebas de detección y de laboratorio clínico de referencia de los participantes (hemograma completo [CBC], química sanguínea y análisis de orina) deben estar dentro de los siguientes parámetros:

  • Hemoglobina >=10 g/dL (100 g/L)
  • Glóbulos blancos (WBC) >=3.5 x 109/L
  • Neutrófilos >=1,5 x 10^9/L
  • Plaquetas >=100 x 10^9/L
  • Creatinina sérica <1,5 mg/dL (o <133 μmol/L)
  • Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina y gammaglutamiltransferasa <=1,5 x límite superior normal (ULN);
  • Bilirrubina total <=1 x LSN
• Los antibióticos para el tratamiento de la EC (p. ej., ciprofloxacina y metronidazol) se deben haber suspendido al menos 3 semanas antes de la selección.
• Los participantes deben estar libres de cualquier condición o situación clínicamente significativa, distinta de la EC que, en opinión del investigador, podría interferir con las evaluaciones del estudio o la participación óptima en el mismo.
• Los participantes están dispuestos y son capaces de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
• Los participantes son capaces de dar su consentimiento informado por escrito, que debe obtenerse antes de realizar cualquier procedimiento especificado en el protocolo.
• Las mujeres sexualmente activas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptado antes de la selección, mientras reciben la medicación especificada en el protocolo y durante 6 meses después de suspender la medicación.
• Las mujeres en edad fértil que actualmente no son sexualmente activas deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptado en caso de que se vuelvan sexualmente activas mientras participan en el estudio.
• Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa (beta-hCG) en la selección
• tener un puntaje aumentado en el índice Harvey-Bradshaw (HBI) >=3 puntos sobre el puntaje de evaluación de la semana 10 y un puntaje CDAI >=175
• han recibido infusiones regulares de Infliximab (IFX) cada 8 semanas durante la fase de observación con un intervalo máximo de no más de 10 semanas entre cada infusión
• tener dosis previas de IFX >= 4,7 mg/kg

Criterio de exclusión:

• Está embarazada o planea quedar embarazada durante el período de estudio; participantes que están amamantando
• Haber sido tratado con medicamentos excluidos antes de la entrada: cualquier agente biológico o anti-factor de necrosis tumoral (anti-TNF) como infliximab, adalimumab, certolizumab, etanercept, pentoxifilina o talidomida
• Haber tenido una enfermedad infecciosa grave en las 8 semanas anteriores a la entrada
• Tener fístulas perianales activas y una puntuación del índice de actividad de la enfermedad perianal (PDAI) >10
• Tiene presunta estenosis fibroestenótica u obstrucción intestinal aguda
• Haber tenido vacunación viva en las 6 semanas anteriores a la entrada.
• Tener intolerancia conocida al fármaco del estudio.
• Tiene antecedentes de infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad de las arterias coronarias o arritmias en los últimos 6 meses
• Tener antecedentes de malignidad (en los últimos 5 años) con la excepción de carcinoma in situ del cuello uterino o cáncer de piel de células basales localizado que haya sido tratado adecuadamente
• Tener antecedentes de enfermedad linfoproliferativa, incluido linfoma, o signos y síntomas que sugieran una posible enfermedad linfoproliferativa
• Tiene antecedentes de enfermedad desmielinizante como la esclerosis múltiple
• Tener una prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (VHB) o el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC).
• Tener enfermedades renales, hepáticas, hematológicas, cardiovasculares, pulmonares, neurológicas, psiquiátricas, inmunológicas, gastrointestinales, endocrinas u otras si son clínicamente significativas. (Una enfermedad clínicamente significativa se define como aquella que, en opinión del investigador, puede poner en riesgo a los participantes debido a la participación en el estudio o una enfermedad que puede influir en la capacidad del participante para participar en el estudio o afectar los resultados del estudio).

estudiar)

• Tener resultados de pruebas de laboratorio anormales clínicamente significativos, a menos que el investigador los considere relacionados con EC
• Tener antecedentes de abuso de alcohol o drogas
• No pueden cumplir con el protocolo.
• Tener cualquier hallazgo clínicamente significativo en el examen físico que, a juicio del investigador, pueda interferir con la evaluación del estudio o afectar la seguridad del participante.
• Están en una situación o condición que, en opinión del investigador, puede interferir con la participación óptima en el estudio.
• Están participando en cualquier otro estudio(s) clínico(s) a excepción de los registros
• Pertenece al personal, está afiliado o es un miembro de la familia del personal directamente involucrado en este estudio
• Es alérgico o tiene sensibilidad al fármaco del estudio o a alguno de sus excipientes.