急性骨髄性白血病患者におけるニロチニブ (AMN107) と RAD001 の併用

包含基準:

1. 以下の患者:

   • 骨髄抑制化学療法の候補ではない新規AMLまたはMDSからの続発性AML、または
   • 疾患が再発した、または標準治療に抵抗性のある新規AMLまたはMDSからの二次性AML
2. 少なくとも18歳以上の患者
3. WHOパフォーマンスステータスが0～2で、治療下での平均余命が少なくとも3か月の患者
4. 患者は以前の細胞傷害性化学療法から回復している必要があります。ヒドロキシ尿素またはAra-Cによる治療は、治験薬の最初の投与から24時間まで許可されます。
5. 患者は血清クレアチニンが1.5 x ULN以下、SGOT/SGPTが3 x ULN以下、総ビリルビンが2.0 x ULN以下である必要があります。
6. 妊娠の可能性のある女性患者は、治験薬の投与開始前7日以内に妊娠検査が陰性でなければなりません。 閉経後の女性は、妊娠の可能性がないとみなされるためには、少なくとも 12 か月間無月経でなければなりません。
7. 現地のガイドラインに従って取得した書面によるインフォームドコンセント

除外基準:

1. AML FAB M3の患者。
2. 1週間以内に末梢芽細胞の倍増が予想される患者。
3. -2か月以内に同種、同系、または自家骨髄移植または幹細胞移植を受けた患者。

4. 以下のいずれかを含む心機能障害：

   • LVEF < 45%、またはMUGAスキャンまたは心エコー図によって決定された正常範囲の施設下限値（いずれか高い方）を下回っている
   • 完全な左脚ブロック
   • 心臓ペースメーカーの使用
   • 2つ以上の誘導で1mmを超えるST低下および/または2つ以上の連続する誘導でのT波反転
   • 先天性 QT 延長症候群の用量レベルは 400 ～ 1200 mg QD。 イマチニブ第 II 相白血病研究 (STI0106、STI0110) で報告された一般的な有害事象の多くは、ニロチニブ第 I 相研究でも報告されましたが、ニロチニブ研究では末梢浮腫の発生頻度が著しく低いことが確認されました。
   • 重大な心室性または心房性頻脈性不整脈の病歴または存在
   • 臨床的に重大な安静時徐脈 (< 50 拍/分)
   • ECG スクリーニングで QTc > 450 ミリ秒 (QTcF 式を使用)
   • QT延長併用薬
   • 右脚ブロックと左前半ブロック、二束ブロック
   • ニロチニブ開始前12か月以内の心筋梗塞
   • 過去12か月以内に診断または治療を受けた不安定狭心症
   • その他の臨床的に重大な心疾患（例、うっ血性心不全、コントロールされていない高血圧、不安定な高血圧の病歴、または降圧計画の遵守不良の病歴）
5. 妊娠中または授乳中の女性患者、または効果的な避妊方法を採用していない出産適齢期の成人。
6. 研究の完了を妨げる可能性がある、重篤なおよび/または制御されていない医学的または精神医学的状態の同時発生。
7. 現在の再発または現在の原発性難治性疾患に対して以前に2つ以上のレジメンを受けた患者
8. 制御されていない活動性感染症を患っている患者。
9. 過去 4 週間に新たに確認されたベースライン胸部 X 線写真で肺浸潤を有する患者。 過去4週間以内に治験薬による治療歴がある
10. 全身性ステロイドまたは他の免疫抑制剤による慢性治療
11. 制御されていない脳または軟髄膜転移（脳または軟髄膜転移のためにグルココルチコイドを必要とし続ける患者を含む）
12. -過去3年以内の他の悪性腫瘍（適切に治療された子宮頸癌、皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌を除く）。
13. 研究への参加を危うくする可能性のある他の重篤なおよび/または制御されていない医学的疾患の同時併発（すなわち、制御されていない糖尿病、制御されていない高血圧、重度の感染症、重度の栄養失調、不安定狭心症、またはうっ血性心不全 - ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIV、心室性不整脈）活動性虚血性心疾患、6か月以内の心筋梗塞、慢性肝臓または腎臓疾患、活動性上部消化管潰瘍）
14. HIV 血清陽性の既知の病歴
15. RAD001の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能の障害または胃腸疾患（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群または小腸切除）
16. 活動性の出血性素因を持つ患者、または経口抗ビタミンK薬を服用している患者（低用量のクマリンを除く）
17. 低カリウム血症
18. 妊娠中または授乳中の女性、または妊娠する可能性はあるが、非常に効果的な避妊方法を実践したくない女性。
19. mTor阻害剤による以前の治療を受けた患者。
20. 医療計画の不遵守歴
21. プロトコールに従うことを望まない、または従うことができない患者