Комбинация нилотиниба (AMN107) и RAD001 у пациентов с острым миелоидным лейкозом

Критерии включения:

1. Пациенты с:

   • De novo ОМЛ или вторичный ОМЛ от МДС, которым не показана миелосупрессивная химиотерапия, или
   • De novo ОМЛ или вторичный ОМЛ от МДС с рецидивом заболевания или резистентностью к стандартной терапии
2. Пациенты не моложе 18 лет и старше
3. Пациенты с функциональным статусом ВОЗ от 0 до 2 с ожидаемой продолжительностью жизни при лечении не менее 3 месяцев.
4. Пациенты должны были восстановиться после предшествующей цитотоксической химиотерапии; лечение гидроксимочевиной или Ara-C разрешено в течение 24 часов до первого введения исследуемого препарата.
5. Пациенты должны иметь сывороточный креатинин <= 1,5 x ULN, SGOT/SGPT <= 3 x ULN и общий билирубин <= 2,0 x ULN.
6. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата. Женщины в постменопаузе должны иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться недетородным.
7. Письменное информированное согласие, полученное в соответствии с местными правилами

Критерий исключения:

1. Пациенты с ОМЛ FAB M3.
2. Пациенты с ожидаемым удвоением периферического взрыва в течение одной недели.
3. Пациенты, перенесшие ранее аллогенную, сингенную или аутологичную трансплантацию костного мозга или трансплантацию стволовых клеток менее чем за 2 месяца до этого.

4. Нарушение сердечной функции, включая любое из следующего:

   • ФВ ЛЖ < 45% или ниже установленного нижнего предела нормального диапазона (в зависимости от того, что выше) по данным MUGA-сканирования или эхокардиограммы
   • Полная блокада левой ножки пучка Гиса
   • Использование кардиостимулятора
   • Депрессия ST > 1 мм в 2 или более отведениях и/или инверсия зубца Т в 2 или более смежных отведениях
   • При врожденном синдроме удлиненного интервала QT дозировка составляет от 400 до 1200 мг QD. Многие из общих нежелательных явлений, о которых сообщалось в исследованиях фазы II лейкоза иматиниба (STI0106, STI0110), также были зарегистрированы в исследовании фазы I нилотиниба, хотя в исследовании нилотиниба была выявлена ​​заметно более низкая частота периферических отеков.
   • История или наличие значительных желудочковых или предсердных тахиаритмий
   • Клинически значимая брадикардия в покое (< 50 ударов в минуту)
   • QTc > 450 мс на скрининговой ЭКГ (по формуле QTcF)
   • Сопутствующие препараты, удлиняющие интервал QT
   • Блокада правой ножки пучка Гиса плюс левая передняя полублокада, бифасцикулярная блокада
   • Инфаркт миокарда в течение 12 месяцев до начала приема нилотиниба
   • Нестабильная стенокардия, диагностированная или леченная в течение последних 12 месяцев
   • Другие клинически значимые заболевания сердца (например, застойная сердечная недостаточность, неконтролируемая артериальная гипертензия, лабильная артериальная гипертензия в анамнезе или несоблюдение антигипертензивного режима в анамнезе)
5. Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или взрослые детородного возраста, не использующие эффективный метод контроля над рождаемостью.
6. Сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое медицинское или психиатрическое состояние, которое может помешать завершению исследования.
7. Пациенты, у которых ранее было более 2 режимов лечения текущего рецидива или текущего первично-резистентного заболевания
8. Пациенты с неконтролируемой активной инфекцией.
9. Пациент с любым легочным инфильтратом на исходной рентгенограмме грудной клетки, о котором известно, что он появился в предыдущие 4 недели. Предшествующее лечение любым исследуемым препаратом в течение предшествующих 4 недель
10. Длительное лечение системными стероидами или другим иммунодепрессантом.
11. Неконтролируемые метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы, включая пациентов, которым по-прежнему требуются глюкокортикоиды для лечения метастазов в головной мозг или лептоменингеальные
12. Другие злокачественные новообразования в течение последних 3 лет, за исключением адекватно леченной карциномы шейки матки или базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи.
13. Другие сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые медицинские заболевания, которые могут поставить под угрозу участие в исследовании (например, неконтролируемый диабет, неконтролируемая гипертензия, тяжелая инфекция, тяжелая недостаточность питания, нестабильная стенокардия или застойная сердечная недостаточность — класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, желудочковые аритмии) активная ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда в течение шести месяцев, хронические заболевания печени или почек, активное изъязвление верхних отделов желудочно-кишечного тракта)
14. Известная история серопозитивности к ВИЧ
15. Нарушение функции желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечные заболевания, которые могут значительно изменить абсорбцию RAD001 (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки)
16. Пациенты с активным геморрагическим диатезом или перорально принимающие антивитамин К (кроме низких доз кумарина)
17. Гипокалиемия
18. Женщины, которые беременны или кормят грудью, или женщины, способные зачать ребенка, но не желающие применять высокоэффективный метод контроля над рождаемостью.
19. Пациенты, ранее получавшие лечение ингибитором mTor.
20. История несоблюдения медицинских режимов
21. Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать протокол