급성골수성백혈병 환자에서 닐로티닙(AMN107)과 RAD001 병용요법

포함 기준:

1. 다음 환자:

   • 골수억제 화학요법 대상자가 아닌 De novo AML 또는 MDS의 이차 AML, 또는
   • 질환이 재발했거나 표준 요법에 불응성인 De novo AML 또는 MDS의 이차 AML
2. 18세 이상 환자
3. WHO 성능 상태가 0~2이고 치료 기간이 3개월 이상인 환자
4. 환자는 이전의 세포독성 화학요법에서 회복되었어야 합니다. Hydroxyurea 또는 Ara-C로의 치료는 연구 약물의 첫 번째 투여까지 24시간까지 허용됩니다.
5. 환자는 <= 1.5 x ULN, SGOT/SGPT <= 3 x ULN 및 총 빌리루빈 <= 2.0 x ULN의 혈청 크레아티닌을 가져야 합니다.
6. 가임 여성 환자는 연구 약물 투여 시작 전 7일 이내에 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 폐경 후 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주되려면 최소 12개월 동안 무월경이어야 합니다.
7. 현지 지침에 따라 얻은 서면 동의서

제외 기준:

1. AML FAB M3 환자.
2. 1주일 이내에 말초 모세포가 두 배가 될 것으로 예상되는 환자.
3. 이전에 동종, 동계 또는 자가 골수 이식 또는 줄기 세포 이식을 받은 지 2개월 미만인 환자.

4. 다음 중 하나를 포함하는 손상된 심장 기능:

   • LVEF < 45% 또는 MUGA 스캔 또는 심초음파로 결정된 정상 범위의 제도적 하한(둘 중 더 높은 것) 미만
   • 전체 왼쪽 번들 분기 블록
   • 심장 박동기 사용
   • 2개 이상의 리드에서 > 1mm의 ST 저하 및/또는 2개 이상의 연속 리드에서 T파 역전
   • 선천성 긴 QT 증후군 용량 수준은 400~1200mg QD입니다. 이마티닙 2상 백혈병(STI0106, STI0110) 연구에서 보고된 많은 일반적인 이상반응은 닐로티닙 1상 연구에서도 보고되었지만, 닐로티닙 연구에서 현저하게 낮은 빈도의 말초 부종이 확인되었습니다.
   • 중대한 심실 또는 심방 빈맥의 병력 또는 존재
   • 임상적으로 유의미한 안정시 서맥(분당 < 50회)
   • QTc > ECG 스크리닝에서 450msec(QTcF 공식 사용)
   • QT 연장 병용 약물
   • 우측다발가지차단과 좌측전방반차단, 이중다발차단
   • Nilotinib 시작 전 12개월 이내의 심근경색
   • 지난 12개월 동안 진단 또는 치료받은 불안정형 협심증
   • 기타 임상적으로 유의한 심장 질환(예: 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정한 고혈압 병력 또는 항고혈압 요법에 대한 순응도 저하 병력)
5. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임기 성인.
6. 연구 완료를 방해할 수 있는 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 또는 정신 질환.
7. 현재 재발성 또는 현재 원발성 불응성 질환에 대해 이전 요법을 2개 이상 받은 환자
8. 통제되지 않는 활동성 감염 환자.
9. 지난 4주 동안 새로운 것으로 알려진 기본 흉부 X-레이에서 폐 침윤이 있는 환자. 이전 4주 이내에 연구 약물을 사용한 이전 치료
10. 전신 스테로이드 또는 다른 면역억제제를 사용한 만성 치료
11. 뇌 또는 연수막 전이에 대해 글루코코르티코이드가 계속 필요한 환자를 포함하여 조절되지 않는 뇌 또는 연수막 전이
12. 적절하게 치료된 자궁경부 암종 또는 피부의 기저 또는 편평 세포 암종을 제외한 지난 3년 이내의 기타 악성 종양.
13. 연구 참여를 방해할 수 있는 기타 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 질병(즉, 통제되지 않는 당뇨병, 통제되지 않는 고혈압, 중증 감염, 중증 영양실조, 불안정 협심증 또는 울혈성 심부전 - 뉴욕심장협회 클래스 III 또는 IV, 심실성 부정맥 활동성 허혈성 심장질환, 6개월 이내의 심근경색, 만성 간 또는 신장 질환, 활동성 상부 위장관 궤양)
14. HIV 혈청 양성 반응의 알려진 이력
15. RAD001의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장 기능 장애 또는 위장 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 구역질, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술)
16. 활동성 출혈성 체질이 있거나 경구용 항비타민 K 약물(저용량 쿠마린 제외)을 복용 중인 환자
17. 저칼륨혈증
18. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 또는 임신이 가능하지만 매우 효과적인 산아제한 방법을 시행하지 않으려는 여성.
19. 이전에 mTor 억제제로 치료를 받은 적이 있는 환자.
20. 의료 요법에 대한 비순응 이력
21. 프로토콜을 준수할 의사가 없거나 따르기 어려운 환자