Kombination von Nilotinib (AMN107) und RAD001 bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit:

   • De-novo-AML oder sekundäre AML von MDS, die keine Kandidaten für eine myelosuppressive Chemotherapie sind, oder
   • De-novo-AML oder sekundäre AML von MDS, die einen Krankheitsrückfall erlitten haben oder auf eine Standardtherapie nicht ansprechen
2. Patienten mindestens 18 Jahre oder älter
3. Patienten mit einem WHO-Performance-Status von 0 bis 2 und einer Lebenserwartung unter Behandlung von mindestens 3 Monaten
4. Die Patienten müssen sich von einer vorherigen zytotoxischen Chemotherapie erholt haben; Die Behandlung mit Hydroxyharnstoff oder Ara-C ist bis 24 Stunden vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments zulässig.
5. Die Patienten müssen ein Serumkreatinin von <= 1,5 x ULN, SGOT/SGPT <= 3 x ULN und Gesamtbilirubin <= 2,0 x ULN haben
6. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Dosierung des Studienmedikaments ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen. Frauen nach der Menopause müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig zu gelten.
7. Schriftliche Einverständniserklärung gemäß den örtlichen Richtlinien eingeholt

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit AML FAB M3.
2. Patienten mit einer erwarteten Verdoppelung der peripheren Explosion innerhalb einer Woche.
3. Patienten, die vor weniger als 2 Monaten zuvor eine allogene, syngene oder autologe Knochenmarktransplantation oder Stammzelltransplantation hatten.

4. Beeinträchtigte Herzfunktion, einschließlich einer der folgenden:

   • LVEF < 45 % oder unterhalb der institutionellen Untergrenze des Normalbereichs (je nachdem, welcher Wert höher ist), bestimmt durch MUGA-Scan oder Echokardiogramm
   • Kompletter Linksschenkelblock
   • Einsatz eines Herzschrittmachers
   • ST-Depression von > 1 mm in 2 oder mehr Ableitungen und/oder T-Wellen-Inversionen in 2 oder mehr benachbarten Ableitungen
   • Angeborenes Long-QT-Syndrom bei Dosierungen von 400 bis 1200 mg einmal täglich. Viele der häufigen unerwünschten Ereignisse, die in den Imatinib-Phase-II-Leukämiestudien (STI0106, STI0110) berichtet wurden, wurden auch in der Nilotinib-Phase-I-Studie gemeldet, obwohl in der Nilotinib-Studie eine deutlich geringere Häufigkeit peripherer Ödeme festgestellt wurde.
   • Anamnese oder Vorliegen signifikanter ventrikulärer oder atrialer Tachyarrhythmien
   • Klinisch signifikante Ruhebradykardie (< 50 Schläge pro Minute)
   • QTc > 450 ms im Screening-EKG (unter Verwendung der QTcF-Formel)
   • QT-verlängernde Begleitmedikation
   • Rechtsschenkelblock plus linker vorderer Hemiblock, bifaszikulärer Block
   • Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten vor Beginn der Behandlung mit Nilotinib
   • In den letzten 12 Monaten diagnostizierte oder behandelte instabile Angina pectoris
   • Andere klinisch bedeutsame Herzerkrankungen (z. B. Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, labiler Bluthochdruck in der Vorgeschichte oder schlechte Einhaltung einer blutdrucksenkenden Therapie in der Vorgeschichte)
5. Patientinnen, die schwanger sind oder stillen, oder Erwachsene im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Verhütungsmethode anwenden.
6. Gleichzeitige schwere und/oder unkontrollierte medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die den Abschluss der Studie beeinträchtigen kann.
7. Patienten, die zuvor mehr als zwei Therapien für ihre aktuelle rezidivierte oder aktuelle primär refraktäre Erkrankung hatten
8. Patienten mit unkontrollierter aktiver Infektion.
9. Patient mit einem Lungeninfiltrat auf dem Röntgenbild des Brustkorbs zu Beginn, von dem bekannt ist, dass es in den letzten 4 Wochen neu war. Vorherige Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb der letzten 4 Wochen
10. Chronische Behandlung mit systemischen Steroiden oder einem anderen Immunsuppressivum
11. Unkontrollierte Hirn- oder leptomeningeale Metastasen, einschließlich Patienten, die weiterhin Glukokortikoide für Hirn- oder leptomeningeale Metastasen benötigen
12. Andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Gebärmutterhalskarzinom oder Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut.
13. Andere gleichzeitig auftretende schwere und/oder unkontrollierte medizinische Erkrankungen, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten (z. B. unkontrollierter Diabetes, unkontrollierter Bluthochdruck, schwere Infektion, schwere Unterernährung, instabile Angina pectoris oder Herzinsuffizienz – New York Heart Association Klasse III oder IV, ventrikuläre Arrhythmien). aktive ischämische Herzerkrankung, Myokardinfarkt innerhalb von sechs Monaten, chronische Leber- oder Nierenerkrankung, aktive Ulzeration des oberen Gastrointestinaltrakts)
14. Eine bekannte Vorgeschichte von HIV-Seropositivität
15. Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Absorption von RAD001 erheblich verändern kann (z. B. Magengeschwür, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion)
16. Patienten mit einer aktiven, blutenden Diathese oder unter oraler Einnahme von Antivitamin-K-Medikamenten (außer niedrig dosiertem Cumarin)
17. Hypokaliämie
18. Frauen, die schwanger sind oder stillen, oder Frauen, die schwanger werden können und nicht bereit sind, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
19. Patienten, die zuvor mit einem mTor-Inhibitor behandelt wurden.
20. Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Behandlungspläne
21. Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können