Kombinasjon av Nilotinib (AMN107) og RAD001 hos pasienter med akutt myeloid leukemi

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med:

   • De novo AML eller sekundær AML fra MDS som ikke er kandidater for myelosuppressiv kjemoterapi, eller
   • De novo AML eller sekundær AML fra MDS som har residiverende sykdom eller er refraktære mot standardbehandling
2. Pasienter minst 18 år eller eldre
3. Pasienter med WHO-ytelsesstatus på 0 til 2 med en forventet levealder under behandling på minst 3 måneder
4. Pasienter må ha kommet seg etter tidligere cytotoksisk kjemoterapi; behandling med Hydroxyurea eller Ara-C er tillatt inntil 24 timer til første administrasjon av studiemedikamentet.
5. Pasienter må ha et serumkreatinin på <= 1,5 x ULN, SGOT/SGPT <= 3 x ULN og total bilirubin <= 2,0 x ULN
6. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha negativ graviditetstest innen 7 dager før oppstart av studiemedikamentdosering. Postmenopausale kvinner må være amenoréiske i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-fertile.
7. Skriftlig informert samtykke innhentet i henhold til lokale retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med AML FAB M3.
2. Pasienter med forventet dobling av den perifere blasten innen en uke.
3. Pasienter som tidligere har hatt allogen, syngen eller autolog benmargstransplantasjon eller stamcelletransplantasjon mindre enn 2 måneder tidligere.

4. Nedsatt hjertefunksjon, inkludert ett av følgende:

   • LVEF < 45 % eller under den institusjonelle nedre grensen for normalområdet (den som er høyest) som bestemt ved MUGA-skanning eller ekkokardiogram
   • Komplett venstre grenblokk
   • Bruk av pacemaker
   • ST-depresjon på > 1 mm i 2 eller flere ledninger og/eller T-bølgeinversjoner i 2 eller flere sammenhengende ledninger
   • Medfødt langt QT-syndrom dosenivåer på 400 til 1200 mg QD. Mange av de vanlige bivirkningene rapportert i imatinib fase II leukemi (STI0106, STI0110) studiene ble også rapportert i nilotinib fase I studien, selv om det ble identifisert en betydelig lavere frekvens av perifert ødem i nilotinib studien.
   • Anamnese med eller tilstedeværelse av signifikante ventrikulære eller atrielle takyarytmier
   • Klinisk signifikant hvilebradykardi (< 50 slag per minutt)
   • QTc > 450 msek på screening-EKG (ved bruk av QTcF-formelen)
   • QT-forlengende samtidig medisinering
   • Høyre grenblokk pluss venstre fremre hemiblokk, bifascikulær blokk
   • Hjerteinfarkt innen 12 måneder før oppstart med Nilotinib
   • Ustabil angina diagnostisert eller behandlet i løpet av de siste 12 månedene
   • Annen klinisk signifikant hjertesykdom (f.eks. kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, historie med labil hypertensjon eller historie med dårlig overholdelse av et antihypertensivt regime)
5. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer, eller voksne i fertil alder som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode.
6. Samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk eller psykiatrisk tilstand som kan forstyrre gjennomføringen av studien.
7. Pasienter som hadde mer enn 2 tidligere regimer for sin nåværende residiverende eller nåværende primære refraktære sykdom
8. Pasienter med ukontrollert aktiv infeksjon.
9. Pasient med noe lungeinfiltrat på baseline røntgen av thorax kjent for å være ny de siste 4 ukene. Tidligere behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen de foregående 4 ukene
10. Kronisk behandling med systemiske steroider eller annet immunsuppressivt middel
11. Ukontrollerte hjerne- eller leptomeningeale metastaser, inkludert pasienter som fortsetter å kreve glukokortikoider for hjerne- eller leptomeningeale metastaser
12. Andre maligniteter i løpet av de siste 3 årene bortsett fra tilstrekkelig behandlet karsinom i livmorhalsen eller basal- eller plateepitelkarsinomer i huden.
13. Annen samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk sykdom som kan kompromittere deltakelse i studien (dvs. ukontrollert diabetes, ukontrollert hypertensjon, alvorlig infeksjon, alvorlig underernæring, ustabil angina eller kongestiv hjertesvikt - New York Heart Association klasse III eller IV, ventrikulære arytmier aktiv iskemisk hjertesykdom, hjerteinfarkt innen seks måneder, kronisk lever- eller nyresykdom, aktiv sårdannelse i øvre GI)
14. En kjent historie med HIV-seropositivitet
15. Nedsatt gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av RAD001 betydelig (f.eks. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon)
16. Pasienter med aktiv, blødende diatese eller på oral anti-vitamin K-medisin (unntatt lavdose kumarin)
17. Hypokalemi
18. Kvinner som er gravide eller ammer, eller kvinner som er i stand til å bli gravide og uvillige til å praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode.
19. Pasienter som tidligere har fått behandling med en mTor-hemmer.
20. Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer
21. Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen