Skojarzenie nilotynibu (AMN107) i RAD001 u pacjentów z ostrą białaczką szpikową

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z:

   • De novo AML lub wtórna AML z MDS, którzy nie są kandydatami do chemioterapii mielosupresyjnej lub
   • De novo AML lub wtórna AML z MDS, u których doszło do nawrotu choroby lub jest oporna na standardowe leczenie
2. Pacjenci w wieku co najmniej 18 lat
3. Pacjenci w stanie sprawności WHO od 0 do 2, z oczekiwaną długością życia w trakcie leczenia wynoszącą co najmniej 3 miesiące
4. Pacjenci musieli wyzdrowieć po wcześniejszej chemioterapii cytotoksycznej; leczenie hydroksymocznikiem lub Ara-C jest dozwolone do 24 godzin przed pierwszym podaniem badanego leku.
5. Pacjenci muszą mieć stężenie kreatyniny w surowicy <= 1,5 x GGN, SGOT/SGPT <= 3 x GGN i stężenie bilirubiny całkowitej <= 2,0 x GGN
6. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem dawkowania badanego leku. Kobiety po menopauzie muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby można je było uznać za zdolne do zajścia w ciążę.
7. Pisemna świadoma zgoda uzyskana zgodnie z lokalnymi wytycznymi

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z AML FAB M3.
2. Pacjenci, u których spodziewane jest podwojenie obwodowej fali blastycznej w ciągu jednego tygodnia.
3. Pacjenci, którzy mieli wcześniej allogeniczny, syngeniczny lub autologiczny przeszczep szpiku kostnego lub przeszczep komórek macierzystych mniej niż 2 miesiące wcześniej.

4. Upośledzona czynność serca, w tym jedno z poniższych:

   • LVEF < 45% lub poniżej zakładanej w placówce dolnej granicy zakresu normy (w zależności od tego, która z tych wartości jest wyższa) na podstawie badania MUGA lub echokardiogramu
   • Całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa
   • Stosowanie rozrusznika serca
   • obniżenie odcinka ST > 1 mm w 2 lub więcej odprowadzeniach i/lub odwrócenie załamka T w 2 lub więcej przylegających odprowadzeniach
   • Dawki wrodzonego zespołu wydłużonego odstępu QT od 400 do 1200 mg QD. Wiele typowych zdarzeń niepożądanych zgłaszanych w badaniach fazy II nad białaczką imatynibu (STI0106, STI0110) zgłoszono również w badaniu fazy I nilotynibu, chociaż w badaniu nilotynibu zidentyfikowano znacznie mniejszą częstość występowania obrzęków obwodowych.
   • Historia lub obecność znacznych tachyarytmii komorowych lub przedsionkowych
   • Klinicznie istotna spoczynkowa bradykardia (< 50 uderzeń na minutę)
   • QTc > 450 ms w badaniu przesiewowym EKG (przy użyciu wzoru QTcF)
   • Jednoczesne stosowanie leków wydłużających odstęp QT
   • Blok prawej odnogi pęczka Hisa plus blok lewej przedniej połowicy, blok dwuwiązkowy
   • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem nilotynibu
   • Niestabilna dławica piersiowa zdiagnozowana lub leczona w ciągu ostatnich 12 miesięcy
   • Inne istotne klinicznie choroby serca (np. zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, nadciśnienie chwiejne w wywiadzie lub nieprzestrzeganie schematu leczenia hipotensyjnego w wywiadzie)
5. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub osoby dorosłe w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznej metody antykoncepcji.
6. Współistniejący ciężki i/lub niekontrolowany stan medyczny lub psychiatryczny, który może zakłócać ukończenie badania.
7. Pacjenci, którzy mieli więcej niż 2 wcześniejsze schematy z powodu obecnej nawrotowej lub obecnie pierwotnej choroby opornej na leczenie
8. Pacjenci z niekontrolowaną aktywną infekcją.
9. Pacjent z jakimkolwiek naciekiem w płucach widocznym na wyjściowym zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej, o którym wiadomo, że był nowy w ciągu ostatnich 4 tygodni. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu ostatnich 4 tygodni
10. Przewlekłe leczenie ogólnoustrojowymi steroidami lub innym środkiem immunosupresyjnym
11. Niekontrolowane przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, w tym pacjenci, którzy nadal wymagają glikokortykosteroidów z powodu przerzutów do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych
12. Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy lub raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry.
13. Inna współistniejąca ciężka i/lub niekontrolowana choroba medyczna, która mogłaby uniemożliwić udział w badaniu (tj. niekontrolowana cukrzyca, niekontrolowane nadciśnienie, ciężka infekcja, ciężkie niedożywienie, niestabilna dusznica bolesna lub zastoinowa niewydolność serca – klasa III lub IV według New York Heart Association, arytmie komorowe) czynna choroba niedokrwienna serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich sześciu miesięcy, przewlekła choroba wątroby lub nerek, czynne owrzodzenie górnego odcinka przewodu pokarmowego)
14. Znana historia seropozytywności HIV
15. Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie RAD001 (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego)
16. Pacjenci z aktywną skazą krwotoczną lub przyjmujący doustne leki przeciwwitaminowe (z wyjątkiem małych dawek kumaryny)
17. Hipokaliemia
18. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety, które mogą zajść w ciążę i nie chcą stosować wysoce skutecznej metody antykoncepcji.
19. Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej leczenie inhibitorem mTor.
20. Historia niezgodności z reżimami lekarskimi
21. Pacjenci nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu