Kombination af Nilotinib (AMN107) og RAD001 hos patienter med akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

1. Patienter med:

   • De novo AML eller sekundær AML fra MDS, som ikke er kandidater til myelosuppressiv kemoterapi, eller
   • De novo AML eller sekundær AML fra MDS, som har recidiverende sygdom eller er refraktære over for standardbehandling
2. Patienter mindst 18 år eller ældre
3. Patienter med WHO præstationsstatus på 0 til 2 med en forventet levetid under behandling på mindst 3 måneder
4. Patienter skal være kommet sig fra tidligere cytotoksisk kemoterapi; behandling med Hydroxyurea eller Ara-C er tilladt indtil 24 timer til første administration af undersøgelseslægemidlet.
5. Patienter skal have et serumkreatinin på <= 1,5 x ULN, SGOT/SGPT <= 3 x ULN og total bilirubin <= 2,0 x ULN
6. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have negativ graviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af dosering af studielægemiddel. Postmenopausale kvinder skal være amenoréiske i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile.
7. Skriftligt informeret samtykke opnået i henhold til lokale retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med AML FAB M3.
2. Patienter med en forventet fordobling af den perifere blast inden for en uge.
3. Patienter, der tidligere har haft allogen, syngen eller autolog knoglemarvstransplantation eller stamcelletransplantation mindre end 2 måneder tidligere.

4. Nedsat hjertefunktion, herunder et af følgende:

   • LVEF < 45 % eller under den institutionelle nedre grænse for normalområdet (alt efter hvad der er højere) som bestemt ved MUGA-scanning eller ekkokardiogram
   • Komplet venstre grenblok
   • Brug af en pacemaker
   • ST-depression på > 1 mm i 2 eller flere ledninger og/eller T-bølgeinversioner i 2 eller flere sammenhængende ledninger
   • Medfødt lang QT-syndrom dosisniveauer på 400 til 1200 mg QD. Mange af de almindelige bivirkninger, der er rapporteret i fase II-leukæmi-studierne i imatinib (STI0106, STI0110), blev også rapporteret i fase I-studiet med nilotinib, selvom der blev identificeret en markant lavere frekvens af perifert ødem i nilotinib-studiet.
   • Anamnese med eller tilstedeværelse af signifikante ventrikulære eller atrielle takyarytmier
   • Klinisk signifikant hvilebradykardi (< 50 slag i minuttet)
   • QTc > 450 msek på screening-EKG (ved hjælp af QTcF-formlen)
   • QT-forlængende samtidig medicinering
   • Højre grenblok plus venstre forreste hemiblok, bifascikulær blok
   • Myokardieinfarkt inden for 12 måneder før start med Nilotinib
   • Ustabil angina diagnosticeret eller behandlet inden for de seneste 12 måneder
   • Anden klinisk signifikant hjertesygdom (f.eks. kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, anamnese med labil hypertension eller historie med dårlig overensstemmelse med et antihypertensivt regime)
5. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller voksne i den fødedygtige alder, der ikke anvender en effektiv præventionsmetode.
6. Samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som kan forstyrre afslutningen af ​​undersøgelsen.
7. Patienter, der havde mere end 2 tidligere regimer for deres nuværende tilbagefald eller nuværende primære refraktære sygdom
8. Patienter med ukontrolleret aktiv infektion.
9. Patient med et hvilket som helst pulmonalt infiltrat på baseline røntgen af ​​thorax, der vides at være ny inden for de foregående 4 uger. Forudgående behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for de foregående 4 uger
10. Kronisk behandling med systemiske steroider eller et andet immunsuppressivt middel
11. Ukontrollerede hjerne- eller leptomeningeale metastaser, herunder patienter, der fortsat har behov for glukokortikoider til hjerne- eller leptomeningeale metastaser
12. Andre maligniteter inden for de seneste 3 år med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet karcinom i livmoderhalsen eller basal- eller pladecellekarcinomer i huden.
13. Anden samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk sygdom, som kan kompromittere deltagelse i undersøgelsen (dvs. ukontrolleret diabetes, ukontrolleret hypertension, alvorlig infektion, alvorlig underernæring, ustabil angina eller kongestiv hjertesvigt - New York Heart Association klasse III eller IV, ventrikulære arytmier aktiv iskæmisk hjertesygdom, myokardieinfarkt inden for seks måneder, kronisk lever- eller nyresygdom, aktiv sårdannelse i øvre mave-tarmkanal)
14. En kendt historie med HIV-seropositivitet
15. Svækkelse af mave-tarmfunktionen eller mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af ​​RAD001 væsentligt (f.eks. ulcerøs sygdom, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion)
16. Patienter med en aktiv blødende diatese eller på oral anti-vitamin K-medicin (undtagen lavdosis kumarin)
17. Hypokaliæmi
18. Kvinder, der er gravide eller ammer, eller kvinder, der er i stand til at blive gravide og uvillige til at praktisere en yderst effektiv præventionsmetode.
19. Patienter, der tidligere har modtaget behandling med en mTor-hæmmer.
20. Anamnese med manglende overholdelse af medicinske regimer
21. Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen